(S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(2-butyryloxy-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetic acid methyl ester-d3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(2-butyryloxy-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetic acid methyl ester-d3
• 英文别名: [5-[(1S)-1-(2-chlorophenyl)-2-oxo-2-(trideuteriomethoxy)ethyl]-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-2-yl] butanoate
• 化学式: C₂₀H₂₂ClNO₄S
• 分子量: 410.894
• InChiKey: SYHVSKZACFAAIH-KQRZERNSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-2-氯扁桃酸 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(2-butyryloxy-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetic acid methyl ester-d3
  参考文献：
  名称：

  通过选择性氘化显着改善氯吡格雷和类似物的代谢特性和生物活性

  摘要：

  在寻找具有改善的代谢特性和抗血小板生物活性的氯吡格雷前药类似物的过程中，合成、表征和评估了一组在苄基甲酯基团上选择性氘化的氯吡格雷和维格格雷类似物。这些化合物包括 clopidogrel-d3 (8)、2-oxoclopidogrel-d3 (9)、vicagrel-d3 (10a) 和 12 种在噻吩酯部分具有不同烷基的 vicagrel-d3 类似物 (10b-10m)。X 射线单晶衍射显示 10a 中的 D3C-O 键长比氯吡格雷中的 H3C-O 键长短，这与 8 的水解速率比体外大鼠全血中的氯吡格雷慢。在大鼠口服化合物后 2 小时收集的新鲜大鼠全血中化合物抑制 ADP 诱导的血小板聚集的能力的研究 (7. 8 μmol / kg）表明氘化增加了氯吡格雷的活性，增加噻吩酯部分中烷基的大小降低了活性。一项初步药代动力学研究比较了 10a 和维卡格雷同时单次口服给药（每种药物 72 μmol/kg）雄性

  DOI：

  10.3390/molecules21060704

文献信息

• 四氢噻吩并吡啶氘代衍生物及其制备方法和药 物用途
  申请人：李纪宁

  公开号：CN103554132B

  公开（公告）日：2016-01-27

  本发明涉及四氢噻吩并吡啶氘代衍生物及其制备方法和药物用途，属于药物化学领域。所述衍生物包括式I化合物的盐和式I化合物的对映异构体和外消旋体。体外全血水解实验结果表明，式I化合物对酯酶的稳定性更好，其羧酸甲酯的水解速率显著慢于非氘代的甲酯。本发明式I化合物可在体内有效地转化为药理活性代谢物而发挥其抑制血小板聚集功效，且活性代谢物浓度显著高于氯吡格雷或相应结构的非氘代化合物。药效学实验结果表明，本发明式Ⅰ化合物具有显著的抑制血小板聚集作用，且抗血小板聚集作用明显好于氯吡格雷和相应结构的非氘代化合物。因此，本发明式I化合物可以用于制备预防或治疗血栓和栓塞相关疾病的药物。