3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzenesulfonyl fluoride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzenesulfonyl fluoride
• 英文别名: 3-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzenesulfonyl fluoride
• 化学式: C₁₂H₁₆BFO₄S
• 分子量: 286.132
• InChiKey: NPHGTCXXRUOLBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.64
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzenesulfonyl fluoride 在 sodium periodate 、 ammonium acetate 、 水 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以80%的产率得到3-(fluorosulfonyl)phenylboronic acid
  参考文献：
  名称：

  芳基磺酰氟硼酸：制备与偶联反应

  摘要：

  我们报告了邻，间和对磺酰氟取代的苯硼酸的高效和实用合成。对-和间-异构体的合成从适当的溴取代的苯磺酰氯开始，而邻位异构体由苯磺酰氟制备。对位和间位取代的硼酸会与一系列芳基卤化物进行有效的Sukuki-Miyaura偶联反应。我们还报道了使用对位取代的硼酸的有效的Rh（I）催化的共轭加成反应。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.130782
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯磺酰氯 在 potassium fluoride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzenesulfonyl fluoride
  参考文献：
  名称：

  非共价和共价靶向 LRRK2 和 AURORA A 激酶的多靶点抑制剂/探针

  摘要：

  在此，我们报道了一种基于水杨醛的可逆共价抑制剂 ( A2 )，它对 AURKA 具有中等的细胞活性，具有较长的停留时间，并对 LRRK2 显示出显着的非共价抑制作用。我们的结果表明，这种多靶点激酶抑制剂可作为未来开发针对 AURKA 和 LRRK2 线粒体自噬的更有效、选择性和双靶点共价激酶抑制剂的起点。

  DOI：

  10.1039/d3cc03530a

文献信息

• [EN] PIPERIDIN-1- YL-N-PYRYDI NE-3-YL-2-OXOACET AM IDE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF MTAP-DEFICIENT AND/OR MT A-ACCUMULATING CANCERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDIN-1-YL-N-PYRYDINE-3-YL-2-OXO-ACÉTAMIDE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS DÉFICIENTS EN MTAP ET/OU ACCUMULANT MTA
  申请人：TANGO THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022026892A1

  公开（公告）日：2022-02-03

  Compounds are provided according to Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8 and n are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of conditions.

  根据公式（I）提供化合物及其药用盐，以及药物组合物；其中R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8和n的定义如本文所述。本发明的化合物被认为对预防和治疗各种疾病条件有用。
• Cell‐Active, Reversible, and Irreversible Covalent Inhibitors That Selectively Target the Catalytic Lysine of BCR‐ABL Kinase
  作者：Peng Chen、Jie Sun、Chengjun Zhu、Guanghui Tang、Wei Wang、Manyi Xu、Menghua Xiang、Chong‐Jing Zhang、Zhi‐Min Zhang、Liqian Gao、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/anie.202203878

  日期：2022.6.27

  A general approach to develop cell-active covalent inhibitors of protein kinases by targeting the conserved catalytic lysine is reported. Amongst lead compounds, the salicylaldehyde-containing A5 is the first-ever reversible covalent ABL inhibitor that possessed time-dependent nanomolar inhibition against endogenous ABL kinase, with prolonged residence time and few cellular off-targets.

  报道了一种通过靶向保守的催化赖氨酸来开发蛋白激酶的细胞活性共价抑制剂的一般方法。在先导化合物中，含有水杨醛的A5是第一个可逆的共价 ABL 抑制剂，它对内源性 ABL 激酶具有时间依赖性纳摩尔抑制作用，具有延长的停留时间和很少的细胞脱靶。
• Discovery of Potent Small-Molecule Inhibitors of WDR5-MYC Interaction
  作者：Jian Ding、Guo Li、Hejun Liu、Lulu Liu、Ying Lin、Jingyan Gao、Guoqiang Zhou、Lingling Shen、Mengxi Zhao、Yanyan Yu、Weihui Guo、Ulrich Hommel、Johannes Ottl、Jutta Blank、Nicola Aubin、Yi Wei、Hu He、David R. Sage、Peter W. Atadja、En Li、Rishi K. Jain、John A. Tallarico、Stephen M. Canham、Ying-Ling Chiang、He Wang

  DOI：10.1021/acschembio.2c00843

  日期：2023.1.20

  disorders. Interactions between WDR5 and various partners are essential for sustaining its function. Most drug discovery efforts center on the WIN (WDR5 interaction motif) site of WDR5 that is responsible for the recruitment of WDR5 to chromatin. Here, we describe the discovery of novel WDR5 inhibitors for the other WBM (WDR5 binding motif) pocket on this scaffold protein, to disrupt WDR5 interaction with

  WD 重复结构域 5 (WDR5) 是 WD40 重复蛋白家族的成员，在多个过程中起着关键作用。它也是药物抑制癌症、衰老和神经退行性疾病等疾病的重要靶点。WDR5 与各个合作伙伴之间的互动对于维持其功能至关重要。大多数药物发现工作都集中在 WDR5 的 WIN（WDR5 相互作用基序）位点，该位点负责将 WDR5 募集到染色质。在这里，我们描述了针对该支架蛋白上其他 WBM（WDR5 结合基序）口袋的新型 WDR5 抑制剂的发现，通过高通量生化筛选、后续分子优化和生物学评估来破坏 WDR5 与其结合伙伴 MYC 的相互作用。
• SRPKIN-1: A Covalent SRPK1/2 Inhibitor that Potently Converts VEGF from Pro-angiogenic to Anti-angiogenic Isoform
  作者：John M. Hatcher、Guowei Wu、Chuyue Zeng、Jie Zhu、Fan Meng、Sherrina Patel、Wenqiu Wang、Scott B. Ficarro、Alan L. Leggett、Chelsea E. Powell、Jarrod A. Marto、Kang Zhang、Jacky Chi Ki Ngo、Xiang-Dong Fu、Tinghu Zhang、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1016/j.chembiol.2018.01.013

  日期：2018.4

  The SRPK family of kinases regulates pre-mRNA splicing by phosphorylating serine/arginine (SR)-rich splicing factors, signals splicing control in response to extracellular stimuli, and contributes to tumorigenesis, suggesting that these splicing kinases are potential therapeutic targets. Here, we report the development of the first irreversible SRPK inhibitor, SRPKIN-1, which is also the first kinase inhibitor that forms a covalent bond with a tyrosine phenol group in the ATP-binding pocket. Kinome-wide profiling demonstrates its selectivity for SRPK1/2, and SRPKIN-1 attenuates SR protein phosphorylation at submicromolar concentrations. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a known target for SRPK-regulated splicing and, relative to the first-generation SRPK inhibitor SRPIN340 or small interfering RNA-mediated SRPK knockdown, SRPKIN-1 is more potent in converting the pro-angiogenic VEGF-A165a to the anti-angiogenic VEGF-A165b isoform and in blocking laser-induced neovascularization in a murine retinal model. These findings encourage further development of SRPK inhibitors for treatment of age-related macular degeneration.