(5R),(6Z)-7-oxo-6-(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-ylmethylene)-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid sodium salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (5R),(6Z)-7-oxo-6-(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-ylmethylene)-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid sodium salt
• 英文别名: (5R,6Z)-7-oxo-6-(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-ylmethylene)-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid sodium salt；sodium;(5R,6Z)-7-oxo-6-(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-ylmethylidene)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₁N₄O₃S*Na
• 分子量: 326.311
• InChiKey: KPLQWZHWLPLTOU-WBFSQFMTSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.12
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R),(6Z)-7-oxo-6-(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-ylmethylene)-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid sodium salt 、 甲氧基乙酰氯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.08h， 以65%的产率得到(5R),(6Z)-6-[5-(2-methoxyacetyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-ylmethylene]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-carboxylic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic 6-alkylidene-penems as class-D beta-lactamases inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及某些具有双环6-烷基亚烯基青霉素结构的化合物，其作为D类酶的抑制剂。β-内酰胺酶水解β-内酰胺类抗生素，因此是细菌耐药的主要原因。本发明的化合物与β-内酰胺类抗生素结合后，将提供一种有效的治疗方法，用于治疗威胁生命的细菌感染。根据本发明，提供了一般式I的化合物，或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯R5：其中：A和B中的一个表示氢，另一个表示可选择取代的融合双环杂环芳基团；X＝O或S。

  公开号：

  US20060276445A1
• 作为产物：
  描述：

  2-{acetoxy-[(5R)-6-bromo-2-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-6-yl]-methyl}-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[1,5-a]pyrazine-5-carboxylic acid 4-nitrobenzyl ester 在 锌 、 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 22.5h， 以22%的产率得到(5R),(6Z)-7-oxo-6-(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-ylmethylene)-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic 6-alkylidene-penems as class-D beta-lactamases inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及某些具有双环6-烷基亚烯基青霉素结构的化合物，其作为D类酶的抑制剂。β-内酰胺酶水解β-内酰胺类抗生素，因此是细菌耐药的主要原因。本发明的化合物与β-内酰胺类抗生素结合后，将提供一种有效的治疗方法，用于治疗威胁生命的细菌感染。根据本发明，提供了一般式I的化合物，或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯R5：其中：A和B中的一个表示氢，另一个表示可选择取代的融合双环杂环芳基团；X＝O或S。

  公开号：

  US20060276445A1

文献信息

• [EN] BICYCLIC 6-ALKYLIDENE-PENEMS AS ß-LACTAMASES INHIBITORS<br/>[FR] PENEMES 6-ALKYLIDENE BICYCLIQUES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE ss-LACTAMASES
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2003093279A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  The present invention provides a compound of Formula (I), pharmaceutical compositions and the use thereof for the treatment of bacterial infection or disease in a patient in need thereof.

  本发明提供了一种化合物（I）的配方、药物组合物以及其用于治疗患有细菌感染或疾病的患者的用途。
• Structure-Activity Relationship of 6-Methylidene Penems Bearing 6,5 Bicyclic Heterocycles as Broad-Spectrum β-Lactamase Inhibitors:  Evidence for 1,4-Thiazepine Intermediates with C7 R Stereochemistry by Computational Methods
  作者：Aranapakam M. Venkatesan、Atul Agarwal、Takao Abe、Hideki Ushirogochi、Itsuka Yamamura、Mihira Ado、Takasaki Tsuyoshi、Osvaldo Dos Santos、Yansong Gu、Fuk-Wah Sum、Zhong Li、Gerry Francisco、Yang-I Lin、Peter J. Petersen、Youjun Yang、Toshio Kumagai、William J. Weiss、David M. Shlaes、James R. Knox、Tarek S. Mansour

  DOI：10.1021/jm060021p

  日期：2006.7.1

  The design and synthesis of a series of 6-methylidene penems containing [6,5]-fused bicycles (thiophene, imidazole, or pyrazle-fused system) as novel class A, B, and C beta-lactamase inhibitors is described. These penems proved to be potent inhibitors of the TEM-1 (class A) and AmpC (class C) beta-lactamases and less so against the class B metallo-beta-lactamase CcrA. Their in vitro and in vivo activities in combination with piperacillin are discussed. On the basis of the crystallographic structures of a serine-bound reaction intermediate of 2 with SHV-1 (class A) and GC1 (class C) enzymes, compounds 14a-1 were designed and synthesized. Penems are proposed to form a seven-membered 1,4 thiazepine ring in both class A and C beta-lactamases. The interaction energy calculation for the enzyme-bound intermediates favor the formation of the C7 R enantiomer over the S enantiomer of the 1,4-thiazepine in both beta-lactamases, which is consistent with those obtained from the crystal structure of 2 with SHV-1 and GC1.
• Bicyclic 6-alkylidene-penems as class-D beta-lactamases inhibitors
  申请人：Mansour Suhayl Tarek

  公开号：US20060276445A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  This invention relates to certain bicyclic 6-alkylidene penems which act as a inhibitor of class-D enzymes. β-Lactamases hydrolyze β-lactam antibiotics, and as such serve as the primary cause of bacterial resistance. The compounds of the present invention when combined with β-lactam antibiotics will provide an effective treatment against life threatening bacterial infections. In accordance with the present invention there are provided compounds of general formula I or a pharmaceutically acceptable salt or in vivo hydrolyzable ester R 5 thereof: wherein: One of A and B denotes hydrogen and the other an optionally substituted fused bicyclic heteroaryl group; and X═O or S.

  这项发明涉及某些具有双环6-烷基亚烯基青霉素结构的化合物，其作为D类酶的抑制剂。β-内酰胺酶水解β-内酰胺类抗生素，因此是细菌耐药的主要原因。本发明的化合物与β-内酰胺类抗生素结合后，将提供一种有效的治疗方法，用于治疗威胁生命的细菌感染。根据本发明，提供了一般式I的化合物，或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯R5：其中：A和B中的一个表示氢，另一个表示可选择取代的融合双环杂环芳基团；X＝O或S。