3-[2,4-dioxo-1-({4-[(propan-2-yl)sulfamoyl]phenyl}methyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl]-N-[(4-fluoro-3-methoxyphenyl)methyl]prop-2-ynamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[2,4-dioxo-1-({4-[(propan-2-yl)sulfamoyl]phenyl}methyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl]-N-[(4-fluoro-3-methoxyphenyl)methyl]prop-2-ynamide
• 英文别名: 3-[2,4-dioxo-1-[[4-(propan-2-ylsulfamoyl)phenyl]methyl]pyrimidin-5-yl]-N-[(4-fluoro-3-methoxyphenyl)methyl]prop-2-ynamide
• 化学式: C₂₅H₂₅FN₄O₆S
• 分子量: 528.561
• InChiKey: VMTQLXIANRICIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基苯磺酰氯 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3-[2,4-dioxo-1-({4-[(propan-2-yl)sulfamoyl]phenyl}methyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl]-N-[(4-fluoro-3-methoxyphenyl)methyl]prop-2-ynamide
  参考文献：
  名称：

  靶向多药理学：发现一种高效的非羟肟酸酯双重基质金属蛋白酶（MMP）-10 / -13抑制剂

  摘要：

  基质金属蛋白酶（MMP）在许多疾病（例如癌症，动脉粥样硬化或关节炎）中起关键作用。随着对生物途径基础网络知识的稳定增长，最近人们对MMP抑制的兴趣得到了振兴。基于对MMP网络中MMP-10和MMP-13的相关性的新见解以及对异羟肟酸酯抑制剂的临床开发禁止，发现针对特定MMP的非异羟肟酸酯多靶点药物尤为重要。在这里，我们公开了一种非常有效和选择性的非异羟肟酸酯MMP-10 / -13抑制剂的发现。高效能（IC 50 31 nM [MMP-10]和5 nM [MMP-13]的选择性和对MMP-1，-2，-3，-7，-8，-9，-12和-14的选择性使得该化合物能够破译引起疾病的MMP网络，并通过针对性的多药理学产生新的治疗选择。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01001

文献信息

• Targeted Polypharmacology: Discovery of a Highly Potent Non-Hydroxamate Dual Matrix Metalloproteinase (MMP)-10/-13 Inhibitor
  作者：Nicole Senn、Michael Ott、Jan Lanz、Rainer Riedl

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01001

  日期：2017.12.14

  the relevance of MMP-10 and MMP-13 within the MMP network and the ban of hydroxamate inhibitors from clinical development, the discovery of non-hydroxamate multitarget drugs against specific MMPs is of foremost interest. Here, we disclose the discovery of a very potent and selective non-hydroxamate MMP-10/-13 inhibitor. The high potency (IC50 of 31 nM [MMP-10] and 5 nM [MMP-13]) and selectivity over MMP-1

  基质金属蛋白酶（MMP）在许多疾病（例如癌症，动脉粥样硬化或关节炎）中起关键作用。随着对生物途径基础网络知识的稳定增长，最近人们对MMP抑制的兴趣得到了振兴。基于对MMP网络中MMP-10和MMP-13的相关性的新见解以及对异羟肟酸酯抑制剂的临床开发禁止，发现针对特定MMP的非异羟肟酸酯多靶点药物尤为重要。在这里，我们公开了一种非常有效和选择性的非异羟肟酸酯MMP-10 / -13抑制剂的发现。高效能（IC 50 31 nM [MMP-10]和5 nM [MMP-13]的选择性和对MMP-1，-2，-3，-7，-8，-9，-12和-14的选择性使得该化合物能够破译引起疾病的MMP网络，并通过针对性的多药理学产生新的治疗选择。