1-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 1-[3-[4-amino-3-[2-fluoro-4-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)phenyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one
• 化学式: C₂₅H₁₉F₅N₆O₂
• 分子量: 530.457
• InChiKey: JUXVTKDUICDETA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one 在 二氧化碳 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以280 mg的产率得到1-((R)-3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  POLYFLUORINATED COMPOUNDS ACTING AS BRUTON TYROSINE KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本文描述了一种新型的多氟取代吡唑嘧啶化合物或其盐。这些化合物是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。这些化合物可能具有更好的BTK抑制选择性和药代动力学特性。本文披露了这些化合物的合成方法。本文还披露了多氟取代苯甲酮和取代苯氧基苯的新型合成方法。还披露了包括上述BTK抑制剂的药物组合物。本发明还涉及包含上述化合物作为活性成分的药物配方。本发明还包括通过给予BTK抑制剂及其配方来治疗和抑制自身免疫疾病、过敏性疾病、炎症性疾病和癌症的治疗方法。

  公开号：

  US20160200730A1
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-3-甲磺酰氧基哌啶 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  POLYFLUORINATED COMPOUNDS ACTING AS BRUTON TYROSINE KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本文描述了一种新型的多氟取代吡唑嘧啶化合物或其盐。这些化合物是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。这些化合物可能具有更好的BTK抑制选择性和药代动力学特性。本文披露了这些化合物的合成方法。本文还披露了多氟取代苯甲酮和取代苯氧基苯的新型合成方法。还披露了包括上述BTK抑制剂的药物组合物。本发明还涉及包含上述化合物作为活性成分的药物配方。本发明还包括通过给予BTK抑制剂及其配方来治疗和抑制自身免疫疾病、过敏性疾病、炎症性疾病和癌症的治疗方法。

  公开号：

  US20160200730A1

文献信息

• POLYFLUORINATED COMPOUNDS ACTING AS BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Zhejiang DTRM Biopharma Co., Ltd.

  公开号：EP3138842A1

  公开（公告）日：2017-03-08

  Provided herein are novel multi-fluoro-substituted pyrazolopyrimidine compounds or salts thereof, methods for preparing the same, and therapeutic methods by administering the compounds and formulation thereof to treat and inhibit autoimmune diseases or disorders, heteroimmune diseases or disorders, inflammatory diseases and cancers or disorders.

  本文提供了新型多氟取代吡唑嘧啶化合物或其盐类、制备方法以及通过施用化合物及其制剂来治疗和抑制自身免疫性疾病或紊乱、异种免疫性疾病或紊乱、炎症性疾病和癌症或紊乱的治疗方法。
• OPTIMISED COMBINATION THERAPY AND USE THEREOF TO TREAT CANCER AND AUTOIMMUNE DISEASE
  申请人：Zhejiang DTRM Biopharma Co., Ltd.

  公开号：EP3272752A1

  公开（公告）日：2018-01-24

  Provided is a series of new poly-fluorosubstituted pyrazolopyrimidine compounds or salts. The compounds are Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors. The compounds have better kinase inhibition selectivity and pharmokinetic properties. Also provided is a preparation method for the compounds. Also provided is a combination therapy including the compounds in combination with another targeted drug composition or another drug. The optimised combination therapy has a cooperative effect, inhibits the existence of a tumour better than a single targeted drug, and causes certain tumours to completely disappear. The optimised combination therapy treats drug resistance and cancer recurrence of a tumour better than a single targeted drug, and the treatment cycle is shorter. The present invention also relates to a combined compound and a pharmaceutical preparation wherein said combined compound acts as an active ingredient, said pharmaceutical preparation being safer at a lower dosage and having a cooperative effect efficacy. Also provided is a method of using the compounds and a preparation thereof to treat and inhibit an autoimmune disease or illness, a heterogeneous autoimmune disease or illness, an inflammatory disease, a cancer or an illness.

  本文提供了一系列新的多氟取代吡唑嘧啶化合物或盐。这些化合物是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。这些化合物具有更好的激酶抑制选择性和药动学特性。还提供了一种化合物的制备方法。还提供了一种联合疗法，包括将化合物与另一种靶向药物组合物或另一种药物联合使用。该优化组合疗法具有协同作用，比单一靶向药物更能抑制肿瘤的存在，并能使某些肿瘤完全消失。与单一靶向药物相比，优化组合疗法能更好地治疗肿瘤的耐药性和癌症复发，而且治疗周期更短。本发明还涉及一种组合化合物和药物制剂，其中所述组合化合物作为活性成分，所述药物制剂用量更少，安全性更高，且具有协同作用功效。本发明还提供了一种使用所述化合物及其制剂治疗和抑制自身免疫性疾病或疾病、异质性自身免疫性疾病或疾病、炎症性疾病、癌症或疾病的方法。
• Pharmaceutical compositions and their use for treatment of cancer and autoimmune diseases
  申请人：ZHEJIANG DTRM BIOPHARMA CO. LTD.

  公开号：US10098900B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  Described herein are combination therapies for cancer (such as lymphoid malignancies) and immune diseases (such as autoimmune diseases and inflammatory diseases). The therapies comprise the combined use of inhibitors of BTK, mTOR kinase, and Bcl-2 or their signaling pathways, and immunomodulatory drugs. Also described are pharmaceutical compositions and kits comprising these inhibitors.

  本文描述的是癌症（如淋巴恶性肿瘤）和免疫性疾病（如自身免疫性疾病和炎症性疾病）的联合疗法。这些疗法包括联合使用 BTK、mTOR 激酶和 Bcl-2 或其信号通路的抑制剂以及免疫调节药物。还描述了包含这些抑制剂的药物组合物和试剂盒。
• Polyfluorinated compounds acting as bruton tyrosine kinase inhibitors
  申请人：ZHEJIANG DTRM BIOPHARMA CO. LTD.

  公开号：US10300066B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  Described herein is a novel series of multi-fluoro-substituted pyrazolopyrimidine compounds or salts thereof. These compounds are Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors. These compounds may possess better BTK inhibition selectivity and pharmacokinetic properties. Disclosed herein are the synthesis methods of these compounds. Disclosed herein are novel synthesis methods of the multi-fluoro-substituted benzophenone and substituted phenoxy benzene. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the BTK inhibitors described herein. The present invention also relates to pharmaceutical formulations comprising the compounds described herein as active ingredients. The present invention also includes the therapeutic methods by administering the BTK inhibitors and their formulations to treat and inhibit autoimmune disease, hypersensitivity disease, inflammatory diseases and cancer.

  本文描述了一系列新型多氟取代吡唑嘧啶化合物或其盐类。这些化合物是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。这些化合物可能具有更好的 BTK 抑制选择性和药代动力学特性。本文公开了这些化合物的合成方法。本文公开了多氟取代二苯甲酮和取代苯氧基苯的新型合成方法。还公开了包含本文所述 BTK 抑制剂的药物组合物。本发明还涉及包含本文所述化合物作为活性成分的药物制剂。本发明还包括通过施用BTK抑制剂及其制剂来治疗和抑制自身免疫性疾病、超敏性疾病、炎症性疾病和癌症的治疗方法。
• [EN] POLYFLUORINATED COMPOUNDS ACTING AS BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS POLYFLUORÉS AGISSANT EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON<br/>[ZH] 多氟化合物作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
  申请人：ZHEJIANG DTRM BIOPHARMA

  公开号：WO2015165279A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  本发明提供式（I）至（IX）所示的新的多氟取代的吡唑并嘧啶类化合物或盐、其制备方法，以及使用这些化合物和它们的制剂来治疗和抑制自身免疫性疾病或病症、异种免疫性疾病或病症、炎性疾病以及癌症或病症的方法。