benzyl (3R)-6-(acetylthiomethyl)-5-oxo-1-thia-4-azacyclotetradecane-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: benzyl (3R)-6-(acetylthiomethyl)-5-oxo-1-thia-4-azacyclotetradecane-3-carboxylate
• 英文别名: benzyl (3R)-6-[(acetylthio)methyl]-5-oxo-1-thia-4-azacyclotetradecane-3-carboxylate；benzyl (3R)-6-(acetylsulfanylmethyl)-5-oxo-1-thia-4-azacyclotetradecane-3-carboxylate
• 化学式: C₂₃H₃₃NO₄S₂
• 分子量: 451.651
• InChiKey: NWIQQFVLDLHXTP-LBAQZLPGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (3R)-6-(acetylthiomethyl)-5-oxo-1-thia-4-azacyclotetradecane-3-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 氮 、 水 为溶剂， 生成 (3R)-6-mercaptomethyl-5-oxo-1-thia-4-azacyclotetradecane-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Certain macrocyclic lactam derivatives

  摘要：

  该发明涉及公式I的大环内酰胺衍生物，其中R为氢或酰基；m为4到9之间的整数；n为1或2；p为零、1或2；X为--CONH--或--NHCO--；Y为S、O或CH2；R1为--COOH；或R1为其中R2为氢、较低烷基、芳基-较低烷基、氨基-较低烷基、羟基-较低烷基、酰氧基-较低烷基、较低烷氧基-较低烷基、巯基-较低烷基、较低烷基-(硫、亚硫酰基或砜基)-较低烷基或羧基-较低烷基，R3为氢或较低烷基，q为零或1到5之间的整数；或R1为其中R4为氢、较低烷基、较低烷氧基、羟基或酰氧基，r为1或2；或R1为其中s为1或2；或R1为其中R5和R6独立地代表氢、较低烷基、C5-或C6-环烷基、(羟基、酰氧基或较低烷氧基-)较低烷基、碳环或杂环单环芳基，或(羟基、酰氧基或烷氧基-)较低烷氧基-较低烷基；或R5和R6连同它们连接的氮原子代表吡咯烷基、哌啶烷基、吗啉烷基、哌嗪基或N-烷基哌嗪基；以及在公式I中(CH2)m的一个CH2基被O或S替换的大环硫和氧含有内酰胺环异构体，Y代表CH2；以及具有游离羧基的上述任何化合物的药学上可接受的前药酯；以及具有游离酸或碱性盐形成基团的任何上述化合物的药学上可接受的盐；包括所述化合物的制剂；制备所述化合物和中间体的方法；以及通过将所述化合物用于需要此类治疗的哺乳动物中来抑制中性内肽酶以治疗哺乳动物中的疾病的方法。

  公开号：

  US05244889A1
• 作为产物：
  描述：

  在 哌啶 、 吡啶 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 benzyl (3R)-6-(acetylthiomethyl)-5-oxo-1-thia-4-azacyclotetradecane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic lactam derivatives as dual angiotensin converting enzyme and neutral endopeptidase 24.11 inhibitors

  摘要：

  A series of 13- and 14-membered ring lactam derivatives 9a,b, 10, 11, and 12a-c was prepared from L-cysteine. Compounds 9a,b and 12a,b were tested in vitro for inhibition of neutral endopeptidase 24.11 (NEP) and angiotensin converting enzyme (ACE) inhibition. The structure-activity profile of the series is discussed. Compound 9b, a 13-membered ring macrocyclic lactam, had an NEP IC50 Of 18 nM and an ACE IC50 of 12 nM in vitro and showed dual plasma inhibition after intravenous or oral administration.

  DOI：

  10.1021/jm00076a010