(2R)-methyl 2-((2S)-2-((2S)-2-(2-(benzyloxy)-5-chlorobenzamido)-4-methylpentanamido)-4-methylpentanamido)-4-methylpentanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R)-methyl 2-((2S)-2-((2S)-2-(2-(benzyloxy)-5-chlorobenzamido)-4-methylpentanamido)-4-methylpentanamido)-4-methylpentanoate
• 英文别名: methyl (2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[(5-chloro-2-phenylmethoxybenzoyl)amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoate
• 化学式: C₃₃H₄₆ClN₃O₆
• 分子量: 616.198
• InChiKey: JTEBRLZEIKOBPR-HZFUHODCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-methyl 2-((2S)-2-((2S)-2-(2-(benzyloxy)-5-chlorobenzamido)-4-methylpentanamido)-4-methylpentanamido)-4-methylpentanoate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  由亮氨酸和苯丙氨酸构建的新型基于O-苄基水杨酰胺的抑制剂的合成和抗蛋白酶活性。

  摘要：

  抑制蛋白质降解是抑制癌细胞不受控制的增殖的策略之一。细胞中的蛋白水解降解主要通过蛋白酶体来确保，而硼替佐米的抑制作用在临床上用于治疗多发性骨髓瘤的治疗中显示出优势。我们在这里报告由亮氨酸和苯丙氨酸构建的抗蛋白酶体O-苄基水杨酰胺库。制备的化合物对K562，CEM和U266癌细胞系均具有抗增殖活性，从高微摩尔至亚微摩尔GI50值不等。进一步测定最有效的化合物（系列4和6）对U266细胞中26S蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样蛋白酶活性的抑制作用。大多数化合物在中等纳摩尔浓度（IC50为57至197 nM）时抑制蛋白酶体，并且与细胞效能有关。在基于细胞的测定中，绿色荧光蛋白（GFP）融合到被蛋白酶体迅速降解的短德格隆上，化合物诱导GFP的积累，并通过活细胞成像进行可视化和定量。还通过免疫印迹分析了用化合物4m处理的U266细胞中的多泛素化蛋白水平，发现了典型的高分子量泛素结合物涂片。最后，通过测量裂解

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.027
• 作为产物：
  描述：

  D-亮氨酸 在 氯化亚砜 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (2R)-methyl 2-((2S)-2-((2S)-2-(2-(benzyloxy)-5-chlorobenzamido)-4-methylpentanamido)-4-methylpentanamido)-4-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  由亮氨酸和苯丙氨酸构建的新型基于O-苄基水杨酰胺的抑制剂的合成和抗蛋白酶活性。

  摘要：

  抑制蛋白质降解是抑制癌细胞不受控制的增殖的策略之一。细胞中的蛋白水解降解主要通过蛋白酶体来确保，而硼替佐米的抑制作用在临床上用于治疗多发性骨髓瘤的治疗中显示出优势。我们在这里报告由亮氨酸和苯丙氨酸构建的抗蛋白酶体O-苄基水杨酰胺库。制备的化合物对K562，CEM和U266癌细胞系均具有抗增殖活性，从高微摩尔至亚微摩尔GI50值不等。进一步测定最有效的化合物（系列4和6）对U266细胞中26S蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样蛋白酶活性的抑制作用。大多数化合物在中等纳摩尔浓度（IC50为57至197 nM）时抑制蛋白酶体，并且与细胞效能有关。在基于细胞的测定中，绿色荧光蛋白（GFP）融合到被蛋白酶体迅速降解的短德格隆上，化合物诱导GFP的积累，并通过活细胞成像进行可视化和定量。还通过免疫印迹分析了用化合物4m处理的U266细胞中的多泛素化蛋白水平，发现了典型的高分子量泛素结合物涂片。最后，通过测量裂解

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.027

文献信息

• Synthesis and antiproteasomal activity of novel O -benzyl salicylamide-based inhibitors built from leucine and phenylalanine
  作者：Radek Jorda、Jan Dušek、Eva Řezníčková、Karel Pauk、Pratibha P. Magar、Aleš Imramovský、Vladimír Kryštof

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.027

  日期：2017.7

  and its inhibition by bortezomib showed benefit in clinical use for the treatment of multiple myeloma. We report here the library of antiproteasomal O-benzyl salicylamides built from leucine and phenylalanine. Prepared compounds displayed antiproliferative activity on K562, CEM and U266 cancer cell lines, ranging from high micromolar to submicromolar GI50 values. The most potent compounds (series 4 and

  抑制蛋白质降解是抑制癌细胞不受控制的增殖的策略之一。细胞中的蛋白水解降解主要通过蛋白酶体来确保，而硼替佐米的抑制作用在临床上用于治疗多发性骨髓瘤的治疗中显示出优势。我们在这里报告由亮氨酸和苯丙氨酸构建的抗蛋白酶体O-苄基水杨酰胺库。制备的化合物对K562，CEM和U266癌细胞系均具有抗增殖活性，从高微摩尔至亚微摩尔GI50值不等。进一步测定最有效的化合物（系列4和6）对U266细胞中26S蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样蛋白酶活性的抑制作用。大多数化合物在中等纳摩尔浓度（IC50为57至197 nM）时抑制蛋白酶体，并且与细胞效能有关。在基于细胞的测定中，绿色荧光蛋白（GFP）融合到被蛋白酶体迅速降解的短德格隆上，化合物诱导GFP的积累，并通过活细胞成像进行可视化和定量。还通过免疫印迹分析了用化合物4m处理的U266细胞中的多泛素化蛋白水平，发现了典型的高分子量泛素结合物涂片。最后，通过测量裂解