3-((2-(((2-aminoethyl)amino)methyl)-4-chloro-5-((3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2-methylbenzyl)oxy)phenoxy)-methyl)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 3-((2-(((2-aminoethyl)amino)methyl)-4-chloro-5-((3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2-methylbenzyl)oxy)phenoxy)-methyl)benzonitrile
• 英文别名: 3-[[2-[(2-Aminoethylamino)methyl]-4-chloro-5-[[3-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2-methylphenyl]methoxy]phenoxy]methyl]benzonitrile；3-[[2-[(2-aminoethylamino)methyl]-4-chloro-5-[[3-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2-methylphenyl]methoxy]phenoxy]methyl]benzonitrile
• 化学式: C₃₃H₃₂ClN₃O₄
• 分子量: 570.088
• InChiKey: IYBMSLPWRMJPKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.16
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  98.76
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((2-(((2-aminoethyl)amino)methyl)-4-chloro-5-((3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2-methylbenzyl)oxy)phenoxy)-methyl)benzonitrile 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于PD-L1成像的小分子PET示踪剂的一步式放射合成和初步评估

  摘要：

  程序性细胞死亡蛋白配体1（PD-L1）是免疫治疗中的重要生物标志物，其表达水平在抗PD-L1治疗的指导中起着关键作用。据报道，PD-L1已通过无创成像和更先进的放射性示踪剂进行了定量。在我们的研究中，一种新颖的[ 18 F]氟化物标记的小分子抑制剂[ 18 F] LN被设计用于正转染PD-L1（A375-hPD-L1）和未转染（A375）的正电子发射断层扫描（PET）成像）黑色素瘤小鼠。LN 通过竞争性结合和细胞流式细胞术（FACS）分析证实了对PD-L1的特异性（IC 50 = 50.39±2.65 nM）。放射性示踪剂[ 18 F] LN通过前驱体LN的18 F- 19 F同位素交换获得。放射合成后，以高于95％的高放射化学纯度（RCP）获得[ 18 F] LN，摩尔活性为36.34±5.73 GBq /μmol。[ 18 F] LN 通过特异性结合分析显示对PD-L1具有中等亲和力（K

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127572
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苄醇 在 哌啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 硫酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-((2-(((2-aminoethyl)amino)methyl)-4-chloro-5-((3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2-methylbenzyl)oxy)phenoxy)-methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  用于PD-L1成像的小分子PET示踪剂的一步式放射合成和初步评估

  摘要：

  程序性细胞死亡蛋白配体1（PD-L1）是免疫治疗中的重要生物标志物，其表达水平在抗PD-L1治疗的指导中起着关键作用。据报道，PD-L1已通过无创成像和更先进的放射性示踪剂进行了定量。在我们的研究中，一种新颖的[ 18 F]氟化物标记的小分子抑制剂[ 18 F] LN被设计用于正转染PD-L1（A375-hPD-L1）和未转染（A375）的正电子发射断层扫描（PET）成像）黑色素瘤小鼠。LN 通过竞争性结合和细胞流式细胞术（FACS）分析证实了对PD-L1的特异性（IC 50 = 50.39±2.65 nM）。放射性示踪剂[ 18 F] LN通过前驱体LN的18 F- 19 F同位素交换获得。放射合成后，以高于95％的高放射化学纯度（RCP）获得[ 18 F] LN，摩尔活性为36.34±5.73 GBq /μmol。[ 18 F] LN 通过特异性结合分析显示对PD-L1具有中等亲和力（K

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127572

文献信息

• 程序性死亡配体-1靶向的化合物及其制备方法和用途
  申请人：江苏省原子医学研究所

  公开号：CN113264967B

  公开（公告）日：2023-04-18

  本发明公开一种程序性死亡配体‑1靶向的化合物。本发明还公开了这种化合物的制备方法和应用。本发明公开的化合物引入了含多羟基的FDG，其极性增加，同时水溶性也增强，还具备稳定性好、摩尔活度较高的特点。本发明公开的化合物应用于PET显像剂时可以快速到达肿瘤部位，提高了肿瘤相对摄取值，增强了显像靶本比，延长了显像时间窗，其制备流程简单，其在靶向探针开发中极具前景，可以优化图像对比度和改善体内分布，在医学研究中可以有广泛应用。
• 一种间苯二酚二苯甲醚及其应用
  申请人：南方医科大学

  公开号：CN109503546A

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明涉及一种间苯二酚二苯甲醚，该化合物的化学结构如下式(I)所示，式(I)中，R1是2‑甲基丙氨酸基、哌嗪基、乙酰哌嗪基、甲基哌嗪基、乙基哌嗪基、异丙基哌嗪基、环丙基哌嗪基、叔丁氧羰基哌嗪基、环丙基甲基哌嗪基、N‑叔丁氧羰基‑1,2‑乙二胺基、N,N‑二甲基乙二胺基、乙二胺基、3‑羟基氮杂环丁基。本发明所述的间苯二酚二苯甲醚能够抑制程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1(PD‑1/PD‑L1)的相互结合，可用于制备PD‑1/PD‑L1抑制剂，该抑制剂的效果显著。
• Discovery of Novel Resorcinol Dibenzyl Ethers Targeting the Programmed Cell Death-1/Programmed Cell Death–Ligand 1 Interaction as Potential Anticancer Agents
  作者：Binbin Cheng、Yichang Ren、Xiaoge Niu、Wei Wang、Shuanghu Wang、Yingfeng Tu、Shuwen Liu、Jin Wang、Deying Yang、Guochao Liao、Jianjun Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00574

  日期：2020.8.13

  Novel small molecule compounds based on various scaffolds including chalcone, flavonoid, and resorcinol dibenzyl ether were designed and tested for their inhibitory activity against the Programmed Cell Death-1/Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-1/PD-L1) pathway. Among them, compound NP19 inhibited the human PD-1/PD-L1 interaction with IC50 values of 12.5 nM in homogeneous time-resolved fluorescence

  设计并测试了基于各种骨架（包括查尔酮，类黄酮和间苯二酚二苄基醚）的新型小分子化合物，并对它们对程序化细胞死亡-1 /程序化细胞死亡配体1（PD-1 / PD-L1）途径的抑制活性进行了测试。其中，化合物NP19在均相时间分辨荧光（HTRF）结合试验中以12.5 nM的IC 50值抑制人PD-1 / PD-L1相互作用。此外，在Hep3B / OS-8 / hPD-L1和CD3 T细胞的共培养模型中，NP19剂量依赖性地提高了IFN-γ的产生。此外，NP19在体内显示出重要的在两种不同的小鼠癌症模型（黑色素瘤B16-F10肿瘤模型和H22肝癌肿瘤模型）中具有抗肿瘤功效。此外，H＆E染色和流式细胞仪数据表明NP19激活了肿瘤中的免疫微环境，这可能有助于其抗肿瘤作用。这项工作表明，NP19是一种有希望的前导化合物，可以作为靶向PD-1 / PD-L1途径的新一代小分子抑制剂进行进一步开发。
• One-step radiosynthesis and initial evaluation of a small molecule PET tracer for PD-L1 imaging
  作者：Yinxing Miao、Gaochao Lv、Yinfei Chen、Ling Qiu、Minhao Xie、Jianguo Lin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127572

  日期：2020.12

  precursor LN. After radiosynthesis, [18F]LN was achieved with a high radiochemical purity (RCP) above 95% and got a favorable molar activity of 36.34 ± 5.73 GBq/μmol. [18F]LN displayed the moderate affinity (Kd = 65.27 ± 3.47 nM) to PD-L1 by specific binding assay. And it showed 1.3-fold higher uptake in A375-hPD-L1 cells than that in A375 cells. PET imaging revealed that [18F]LN could enter into PD-L1

  程序性细胞死亡蛋白配体1（PD-L1）是免疫治疗中的重要生物标志物，其表达水平在抗PD-L1治疗的指导中起着关键作用。据报道，PD-L1已通过无创成像和更先进的放射性示踪剂进行了定量。在我们的研究中，一种新颖的[ 18 F]氟化物标记的小分子抑制剂[ 18 F] LN被设计用于正转染PD-L1（A375-hPD-L1）和未转染（A375）的正电子发射断层扫描（PET）成像）黑色素瘤小鼠。LN 通过竞争性结合和细胞流式细胞术（FACS）分析证实了对PD-L1的特异性（IC 50 = 50.39±2.65 nM）。放射性示踪剂[ 18 F] LN通过前驱体LN的18 F- 19 F同位素交换获得。放射合成后，以高于95％的高放射化学纯度（RCP）获得[ 18 F] LN，摩尔活性为36.34±5.73 GBq /μmol。[ 18 F] LN 通过特异性结合分析显示对PD-L1具有中等亲和力（K