2-chloro-N-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)acetamide
• 化学式: C₉H₉ClFNO₂
• 分子量: 217.627
• InChiKey: GPZSQLLDILPPCF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴环己酮 、 2-chloro-N-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)acetamide 在 sodium sulfide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以68.2%的产率得到N-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)-2-((2-oxocyclohexyl)thio)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型巯基乙酰胺衍生物：作为抗微生物和抗分枝杆菌药物的合成和评估

  摘要：

  过去几年，细菌耐药性的惊人升高伴随着近期传染病治疗的急剧下降，成为医疗保健行业的一个焦虑点。结核分枝杆菌( Mtb ) 的MDR 和 XDR 菌株导致结核病。在这方面，本文通过多罐合成途径合成了一系列新的巯基乙酰胺衍生物，其基本原理是评估紧密异核中的生物活性，并将其评估为针对Mtb、 H 37 Ra毒株的潜在抗菌剂和抗分枝杆菌剂的结构–活动关系 (SAR) 研究。化合物4c和4e的抑菌圈发现最接近标准药物环丙沙星，而化合物4h和4j对革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌）和革兰氏阴性菌（铜绿假单胞菌、鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌）具有轻度至中度活性。MIC 90测定表明新的巯基乙酰胺没有表现出抗Mtb 的体外活性与利福平和链霉素相比，一线抗分枝杆菌化疗药物。根据目前的研究，得出的结论是，新系列的巯基乙酰胺成功地作为抗菌剂，但在以50、25、12.5和 6.25 μg/mL 的浓度进行测试时，无法开发为潜在的抗Mtb

  DOI：

  10.1007/s11094-021-02483-0
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-甲氧基苯胺 、 氯乙酰氯 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 2-chloro-N-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型巯基乙酰胺衍生物：作为抗微生物和抗分枝杆菌药物的合成和评估

  摘要：

  过去几年，细菌耐药性的惊人升高伴随着近期传染病治疗的急剧下降，成为医疗保健行业的一个焦虑点。结核分枝杆菌( Mtb ) 的MDR 和 XDR 菌株导致结核病。在这方面，本文通过多罐合成途径合成了一系列新的巯基乙酰胺衍生物，其基本原理是评估紧密异核中的生物活性，并将其评估为针对Mtb、 H 37 Ra毒株的潜在抗菌剂和抗分枝杆菌剂的结构–活动关系 (SAR) 研究。化合物4c和4e的抑菌圈发现最接近标准药物环丙沙星，而化合物4h和4j对革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌）和革兰氏阴性菌（铜绿假单胞菌、鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌）具有轻度至中度活性。MIC 90测定表明新的巯基乙酰胺没有表现出抗Mtb 的体外活性与利福平和链霉素相比，一线抗分枝杆菌化疗药物。根据目前的研究，得出的结论是，新系列的巯基乙酰胺成功地作为抗菌剂，但在以50、25、12.5和 6.25 μg/mL 的浓度进行测试时，无法开发为潜在的抗Mtb

  DOI：

  10.1007/s11094-021-02483-0

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation studies of novel small molecule ENPP1 inhibitors for cancer immunotherapy
  作者：Mukesh Gangar、Sandeep Goyal、Digambar Raykar、Princy Khurana、Ashwita M. Martis、Avijit Goswami、Ishani Ghoshal、Ketul V. Patel、Yadav Nagare、Santosh Raikar、Apurba Mukherjee、Rajath Cyriac、Jean-François Paquin、Aditya Kulkarni

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105549

  日期：2022.2

  implicated in the control of extracellular levels of nucleotide, nucleoside and (di) phosphate. Recently, it has emerged as a critical phosphodiesterase that hydrolyzes cyclic 2′3′- cGAMP, the endogenous ligand for STING (STimulator of INterferon Genes). STING plays an important role in innate immunity by activating type I interferon in response to cytosolic 2′3′-cGAMP. ENPP1 negatively regulates the STING

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1（ENPP1 或 NPP1）是各种疾病的有吸引力的治疗靶点，主要是癌症和矿化障碍。胞外酶位于细胞表面，参与控制细胞外核苷酸、核苷和（二）磷酸盐的水平。最近，它已成为一种关键的磷酸二酯酶，可水解环状 2'3'-cGAMP，即 STING 的内源性配体（IN terferon G的ST模拟器）烯）。STING 通过激活 I 型干扰素响应胞质 2'3'-cGAMP 在先天免疫中发挥重要作用。ENPP1 负向调节 STING 通路，因此其抑制使其成为癌症免疫治疗的有吸引力的治疗靶点。在此，我们描述了一系列新型非核苷酸硫鸟嘌呤类 ENPP1 小分子抑制剂的设计、优化和生物学评价研究。先导化合物43已显示出良好的体外效力、在 SGF/SIF/PBS 中的稳定性、选择性、ADME 特性和药代动力学特征，并最终在体内显示出有效的抗肿瘤反应。这些化合物是开发潜在有效的癌症免疫治疗药物的良好起点。