3,5-dihydroxy-N-(prop-2-ynyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dihydroxy-N-(prop-2-ynyl)benzamide
• 英文别名: 3,5-dihydroxy-N-prop-2-ynylbenzamide
• 化学式: C₁₀H₉NO₃
• 分子量: 191.186
• InChiKey: QFDGPTQNXUWXKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(azidomethyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole 、 3,5-dihydroxy-N-(prop-2-ynyl)benzamide 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以22%的产率得到(S)-3-((4-(((N-(3,5-dihydroxybenzoyl))azyl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  From BACE1 Inhibitor to Multifunctionality of Tryptoline and Tryptamine Triazole Derivatives for Alzheimer’s Disease

  摘要：

  针对寻找阿尔茨海默病新药物的多靶点策略，研究人员通过抑制淀粉样蛋白寡聚体的形成以及阻止自由基的生成来进行努力。虚拟筛选发现的BACE1抑制剂中的色氨酸和色胺核心结构，在计算机辅助下进行了多种作用方式的修饰。利用铜催化的叠氮-炔环加成反应，这些核心结构很容易通过1,2,3-三唑环与不同的侧链相连。在设计的16种化合物中，有3种展现了多重功能活性，包括β-分泌酶抑制作用、抗淀粉样蛋白聚集、金属螯合以及抗氧化效应，活性水平在微摩尔级别。多重功能化合物6h、12c和12h在1μM浓度下，对Aβ1-42诱导的神经细胞死亡的保护作用明显强于强效单一目标化合物BACE1抑制剂IV，与姜黄素相当。观察到的协同效应，源于Aβ1-42神经毒性级联反应的减少，这证实了我们在阿尔茨海默病药物发现中采用多重功能策略的有效性。

  DOI：

  10.3390/molecules17078312
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二羟基苯甲酸 、 炔丙胺 在 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.08h， 以85%的产率得到3,5-dihydroxy-N-(prop-2-ynyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  From BACE1 Inhibitor to Multifunctionality of Tryptoline and Tryptamine Triazole Derivatives for Alzheimer’s Disease

  摘要：

  针对寻找阿尔茨海默病新药物的多靶点策略，研究人员通过抑制淀粉样蛋白寡聚体的形成以及阻止自由基的生成来进行努力。虚拟筛选发现的BACE1抑制剂中的色氨酸和色胺核心结构，在计算机辅助下进行了多种作用方式的修饰。利用铜催化的叠氮-炔环加成反应，这些核心结构很容易通过1,2,3-三唑环与不同的侧链相连。在设计的16种化合物中，有3种展现了多重功能活性，包括β-分泌酶抑制作用、抗淀粉样蛋白聚集、金属螯合以及抗氧化效应，活性水平在微摩尔级别。多重功能化合物6h、12c和12h在1μM浓度下，对Aβ1-42诱导的神经细胞死亡的保护作用明显强于强效单一目标化合物BACE1抑制剂IV，与姜黄素相当。观察到的协同效应，源于Aβ1-42神经毒性级联反应的减少，这证实了我们在阿尔茨海默病药物发现中采用多重功能策略的有效性。

  DOI：

  10.3390/molecules17078312

文献信息

• Synthesis of 1H-1,2,3-triazole linked aryl(arylamidomethyl) – dihydrofurocoumarin hybrids and analysis of their cytotoxicity
  作者：Alla V. Lipeeva、Mikhail A. Pokrovsky、Dmitry S. Baev、Makhmut M. Shakirov、Irina Y. Bagryanskaya、Tatijana G. Tolstikova、Andrey G. Pokrovsky、Elvira E. Shults

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.05.016

  日期：2015.7

  A series of 2-(4-R-triazolyl)substituted 3-oxo-2,3-dihydrofurocoumarins have been synthesized by a regioselective cycloaddition of 2-azidooreoselone 1 or 2-azido-9-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl] oreoselone 2 with various alkynes in the presence of Cu(II)/ascorbate in water/methylene chloride reaction medium. The structure of 2-azidooreoselone was established by X-ray structure analysis. The cytotoxicity of 2-substituted dihydrofurocoumarins was determined against three cancer cell lines (CEM-13, MT-4, U-937) using the conventional MTT assays. Among the tested molecules, most of the analogs displayed better cytotoxic activity then the parent natural furocoumarin peucedanin 3. The activity and selectivity to the cell line increased even further in the series of 2-(4-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine) triazolyl)-3-oxo-2,3-dihydrofurocoumarins and 2-(4-aryltriazolyl)-3-oxo-2,3-dihydrofurocoumarins having the (4-methylpiperazin-1-ylmethyl) substituent in the 9-th position. The most active compound 20 contain the 4-hydroxy-3-methoxybenzamidomethyl substituent in the 4-th position at the triazole ring of 2-(triazol-1-yl)dihydrofurocoumarins. The obtained 2-triazoly1 substituted dihydrofurocoumarins were studied as inhibitors of phosphodiesterase (PDE-4B) using docking experiments. As a result of virtual screening 3 compounds are selected based on minimum binding energy. The interactions of the most active compound and amino acid residues in the binding site were studied. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.