(2S,4S)-2-cyano-4-fluoro-1-[[1-(pyridin-2-yl)-1-methyl]ethylamino]acetylpyrrolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-2-cyano-4-fluoro-1-[[1-(pyridin-2-yl)-1-methyl]ethylamino]acetylpyrrolidine
• 英文别名: (2S,4S)-4-Fluoro-1-[N-(1-methyl-1-pyridin-2-ylethyl)glycyl]pyrrolidine-2-carbonitrile；(2S,4S)-4-fluoro-1-[2-(2-pyridin-2-ylpropan-2-ylamino)acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile
• 化学式: C₁₅H₁₉FN₄O
• 分子量: 290.34
• InChiKey: GSLSWBGMFHKOFM-RYUDHWBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-1-(2-氯乙酰基)-4-氟吡咯烷-2-腈 、 2-(吡啶-2-基)-2-丙胺 在 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以61%的产率得到(2S,4S)-2-cyano-4-fluoro-1-[[1-(pyridin-2-yl)-1-methyl]ethylamino]acetylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  有效的4-氟-2-氰基吡咯烷二肽基肽酶IV抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂是有前途的抗糖尿病药物，并且几种药物都处于开发阶段。我们先前曾报道，将氟引入2-氰基吡咯烷的4-位可增强DPP-IV的抑制作用。在本报告中，我们研究了2-氰基-4-氟吡咯烷与1位上的N-取代甘氨酸的结构-活性关系（SAR）。我们报告鉴定出具有长期持续的血浆药物浓度和有效的降血糖活性的有效和稳定的DPP-IV抑制剂（TS-021）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.016

文献信息

• CYANOFLUOROPYRROLIDINE DERIVATIVE
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：EP1627870A1

  公开（公告）日：2006-02-22

  A cyanofluoropyrrolidine compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof, which is useful as an agent for preventing or treating diseases or conditions capable of being improved by inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPPIV), diabetes mellitus, immune diseases and the like: [wherein A represents a hydrogen atom or a fluorine atom, R1 and R2 are as defined in the specification, X represents a single bond or a C1-3 alkylene group, and R3 represents a group represented by the formula: -N(R4)COR5, -N(R4)SO2R5, -NR4R6, -SO2R5, -SO2NR4R5, -OCONR4R5, -CH=CH-R7 or -C≡C-R7, or represents a heteroaryl group selected from a heteroaryl group which contains at least one oxygen and/or sulfur atom and which may further contain a nitrogen atom, and a 6-membered nitrogen-containing aromatic ring or a 9- to 11-membered condensed ring thereof (wherein the heteroaryl group may be substituted with one or more substituents selected from the substituent Y3 group)].

  一个用于预防或治疗可以通过抑制二肽基肽酶IV（DPPIV）来改善的疾病或病症的氰基氟代吡咯烷化合物，其具有公式（I）或药用上可接受的盐或水合物： [其中 A代表氢原子或氟原子， R1和R2如说明书中定义， X代表单键或C1-3亚烷基，并且 R3代表由公式表示的基团：-N(R4)COR5，-N(R4)SO2R5，-NR4R6，-SO2R5，-SO2NR4R5，-OCONR4R5，-CH=CH-R7或-C≡C-R7，或代表从至少含有一个氧和/或硫原子，并可能进一步含有氮原子的杂芳基组中选择的一个杂芳基组，以及一个6-成员氮杂芳环或9至11-成员的稠环（其中杂芳基组可以与一个或多个来自代Y3基团的取代基取代）。]
• Cyanofluoropyrrolidine derviative
  申请人：Fukushima Hiroshi

  公开号：US20060293297A1

  公开（公告）日：2006-12-28

  A cyanofluoropyrrolidine compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof, which is useful as an agent for preventing or treating diseases or conditions capable of being improved by inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPPIV), diabetes mellitus, immune diseases and the like: [wherein A represents a hydrogen atom or a fluorine atom, R 1 and R 2 are as defined in the specification, X represents a single bond or a C 13 alkylene group, and R 3 represents a group represented by the formula: —N(R 4 )COR 5 , —N(R 4 )SO 2 R 5 , —NR 4 R 6 , —SO 2 R 5 , —SO 2 NR 4 R 5 , —OCONR 4 R 5 , —CH═CH—R 7 or —C≡C—R 7 , or represents a heteroaryl group selected from a heteroaryl group which contains at least one oxygen and/or sulfur atom and which may further contain a nitrogen atom, and a 6-membered nitrogen-containing aromatic ring or a 9- to 11-membered condensed ring thereof (wherein the heteroaryl group may be substituted with one or more substituents selected from the substituent Y 3 group)].

  一种氰基氟吡咯烷化合物，化学式为(I)，或其药学上可接受的盐或水合物，能够作为一种抑制二肽基肽酶IV（DPPIV）并预防或治疗疾病或症状的药物，例如糖尿病，免疫性疾病等。其中A代表氢原子或氟原子，R1和R2如规范中所定义，X代表单键或C13烷基，R3代表由以下公式表示的基团：—N(R4)COR5，—N(R4)SO2R5，—NR4R6，—SO2R5，—SO2NR4R5，—OCONR4R5，—CH═CH—R7或—C≡C—R7，或表示从含有至少一个氧和/或硫原子的杂环芳基中选择的杂环芳基，该杂环芳基还可以包含一个氮原子以及一个6元氮含杂环芳基或9-11元的缩合环（其中杂环芳基可以用来代替一个或多个取代基Y3）。
• Synthesis and structure–activity relationships of potent 4-fluoro-2-cyanopyrrolidine dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Hiroshi Fukushima、Akira Hiratate、Masato Takahashi、Ayako Mikami、Masako Saito-Hori、Eiji Munetomo、Kiyokazu Kitano、Sumi Chonan、Hidetaka Saito、Akio Suzuki

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.01.016

  日期：2008.4.1

  Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors are promising antidiabetic drugs, and several drugs are in the developmental stage. We previously reported that the introduction of fluorine to the 4-position of 2-cyanopyrrolidine enhanced the DPP-IV inhibitory effect. In the present report, we examined the structure-activity relationship (SAR) of 2-cyano-4-fluoropyrrolidine with N-substituted glycine at

  二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂是有前途的抗糖尿病药物，并且几种药物都处于开发阶段。我们先前曾报道，将氟引入2-氰基吡咯烷的4-位可增强DPP-IV的抑制作用。在本报告中，我们研究了2-氰基-4-氟吡咯烷与1位上的N-取代甘氨酸的结构-活性关系（SAR）。我们报告鉴定出具有长期持续的血浆药物浓度和有效的降血糖活性的有效和稳定的DPP-IV抑制剂（TS-021）。