(S)-2-benzyl-3-(N-benzyloxy)aminopropanoic acid methyl ester hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-benzyl-3-(N-benzyloxy)aminopropanoic acid methyl ester hydrochloride
• 英文别名: [(2S)-2-benzyl-3-methoxy-3-oxopropyl]-phenylmethoxyazanium;chloride
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₃*ClH
• 分子量: 335.831
• InChiKey: LGWWSSYNGYRYDA-LMOVPXPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.28
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-benzyl-3-(N-benzyloxy)aminopropanoic acid methyl ester hydrochloride 在 lithium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-N-(N-(benzyloxycarbonyl)sulfamoyl)-N-(O-benzylhydroxy)-β-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  磺酰胺衍生物作为羧肽酶A的过渡态类似物抑制剂。

  摘要：

  合成了3-苯基-2-氨磺酰氧基丙酸（2），2-苄基-3-氨磺酰基丙酸（3）和N-（N-羟基氨磺酰基）苯丙氨酸（5）作为羧肽酶A（CPA）的抑制剂被评估为发现它们在microM范围内具有Ki值竞争性抑制酶，表明它们与CPA的结合模式彼此相似，并且类似于X射线建立的N-氨磺酰基苯丙氨酸（1）的结合模式。用结晶学方法与CPA形成络合物，其方式使人联想到催化途径中过渡态的结合。因此得出结论，它们是CPA的新型过渡态类似物抑制剂。（R）-N-羟基-N-氨磺酰基-β-苯丙氨酸（8）也是有效的CPA抑制剂（Ki = 39 microM），

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.02.012
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 (3S)-N-benzyloxy-3-benzyl-2-azetidinone 在 三甲基氯硅烷 作用下， 生成 (S)-2-benzyl-3-(N-benzyloxy)aminopropanoic acid methyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  磺酰胺衍生物作为羧肽酶A的过渡态类似物抑制剂。

  摘要：

  合成了3-苯基-2-氨磺酰氧基丙酸（2），2-苄基-3-氨磺酰基丙酸（3）和N-（N-羟基氨磺酰基）苯丙氨酸（5）作为羧肽酶A（CPA）的抑制剂被评估为发现它们在microM范围内具有Ki值竞争性抑制酶，表明它们与CPA的结合模式彼此相似，并且类似于X射线建立的N-氨磺酰基苯丙氨酸（1）的结合模式。用结晶学方法与CPA形成络合物，其方式使人联想到催化途径中过渡态的结合。因此得出结论，它们是CPA的新型过渡态类似物抑制剂。（R）-N-羟基-N-氨磺酰基-β-苯丙氨酸（8）也是有效的CPA抑制剂（Ki = 39 microM），

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.02.012

文献信息

• Sulfamide-Based Inhibitors for Carboxypeptidase A. Novel Type Transition State Analogue Inhibitors for Zinc Proteases
  作者：Jung Dae Park、Dong H. Kim、Seung-Jun Kim、Joo-Rang Woo、Seong Eon Ryu

  DOI：10.1021/jm020258v

  日期：2002.11.1

  the zinc ion and functional groups at the active site of CPA, which is reminiscent of the postulated stabilization mode of a tetrahedral transition state in the CPA-catalyzed hydrolysis of a peptide substrate. On the basis of the design rationale and the binding mode of (S)-1a to CPA shown by X-ray crystallographic analysis, the present inhibitors are inferred to be a novel type of transition state

  合理地设计了氨基末端具有不同烷基的N-氨磺酰基苯基丙氨酸及其衍生物作为羧肽酶A（CPA）的过渡态类似物抑制剂，并进行了合成。在CPA抑制测定中，具有（S）-构型的母体化合物，即（S）-1a，显示出有效的抑制活性，其K（i）值为0.64 microM。它的对映异构体显示效力低得多（K（i）= 470 microM）。在（S）-1a的末端氨基上引入烷基如甲基或异丙基大大降低了抑制能力。在（S）-1a的内部氨基上引入甲基也引起抑制活性的急剧降低。通过单晶X射线衍射确定的CPA x（S）-1a配合物的结构表明，氨磺酰基部分与CPA活性位点的锌离子和官能团相互作用，这使人想起了CPA x（S）-1a的稳定模式。 CPA催化的肽底物水解中的四面体过渡态。根据X射线晶体学分析表明的设计原理和（S）-1a与CPA的结合方式，推断本发明的抑制剂是一种新型的CPA过渡态类似物抑制剂。
• Sulfamide derivatives as transition state analogue inhibitors for carboxypeptidase A
  作者：Jung Dae Park、Dong H. Kim

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.02.012

  日期：2004.5

  3-Phenyl-2-sulfamoyloxypropionic acid (2), 2-benzyl-3-sulfamoylpropionic acid (3), and N-(N-hydroxysulfamoyl)phenylalanine (5) have been synthesized and evaluated as inhibitors for carboxypeptidase A (CPA) to find that they inhibit the enzyme competitively with the Ki values in the microM range, suggesting that their binding modes to CPA are analogous to each other, and resemble the binding mode of

  合成了3-苯基-2-氨磺酰氧基丙酸（2），2-苄基-3-氨磺酰基丙酸（3）和N-（N-羟基氨磺酰基）苯丙氨酸（5）作为羧肽酶A（CPA）的抑制剂被评估为发现它们在microM范围内具有Ki值竞争性抑制酶，表明它们与CPA的结合模式彼此相似，并且类似于X射线建立的N-氨磺酰基苯丙氨酸（1）的结合模式。用结晶学方法与CPA形成络合物，其方式使人联想到催化途径中过渡态的结合。因此得出结论，它们是CPA的新型过渡态类似物抑制剂。（R）-N-羟基-N-氨磺酰基-β-苯丙氨酸（8）也是有效的CPA抑制剂（Ki = 39 microM），