2-amino-4-bromo-3,6-difluorobenzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-4-bromo-3,6-difluorobenzoic acid
• 英文别名: 2-Amino-4-bromo-3,6-difluorobenzoic acid
• 化学式: C₇H₄BrF₂NO₂
• 分子量: 252.015
• InChiKey: VMZKZXMOHWFESX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-bromo-3,6-difluorobenzoic acid 在 四丁基氟化铵 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 tert-butyl (S)-10-bromo-9-fluoro-3,4,13,13a-tetrahydropyrazino[2',1':3,4][1,4]oxazepino[5,6,7-de]quinazoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  AZD4625的发现，突变型GTP酶KRASG12C的共价变构抑制剂

  摘要：

  KRAS 是一种典型的高价值难治性肿瘤药物靶点。密码子 12 处的甘氨酸到半胱氨酸突变代表了一个致命弱点，它现在已经使这种重要的 GTP 酶可药化。在此，我们报告了我们基于结构的药物设计方法，该方法导致了21 AZD4625 的鉴定，这是一种治疗 KRAS G12C的临床开发候选药物阳性肿瘤。亮点包括用于锁定生物相关结合构象的喹唑啉束缚策略和专注于减少临床前物种中肝外清除机制的优化策略。晶体学分析也是帮助合理化环大小和对映体偏好方面不寻常的构效关系的关键。AZD4625 是一种高效和选择性的 KRAS G12C抑制剂，在人体中具有预期的低清除率和高口服生物利用度特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00369
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2,5-二氟苯胺 在 盐酸 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 双氧水 、 sodium sulfate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 2-amino-4-bromo-3,6-difluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED RING DERIVATIVES USEFUL AS KRAS G12D INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS CYCLIQUES FUSIONNÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KRAS G12D

  摘要：

  本披露涉及一种公式(I)或公式(IV)的KRAS G12D抑制剂，以及含有该抑制剂的组合物和其用途。

  公开号：

  WO2022188729A1

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS THAT INHIBIT G12C MUTANT RAS PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE INHIBANT DES PROTÉINES RAS PORTANT LA MUTATION G12C
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2018206539A1

  公开（公告）日：2018-11-15

  The specification relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The specification also relates to processes and intermediates used for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  该规范涉及到式（I）的化合物及其药用盐。该规范还涉及用于它们制备的过程和中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。
• [EN] TETRACYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES TÉTRACYCLIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2019215203A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The specification relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The specification also relates to processes and intermediates used for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  该规范涉及到式（I）的化合物及其药用盐。该规范还涉及用于它们制备的过程和中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINAZOLINE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INVENTISBIO CO LTD

  公开号：WO2022002102A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  Provided herein are novel compounds, for example, compounds having a Formula (I), Formula (II), or Formula (III), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also provided herein are methods of preparing the compounds and methods of using the compounds, for example, in inhibiting KRAS G12D in a cancer cell, and/or in treating various cancer such as pancreatic cancer, colorectal cancer, lung cancer or endometrial cancer.

  本文提供了新颖的化合物，例如具有化学式(I)、化学式(II)或化学式(III)的化合物，或其药用可接受的盐。本文还提供了制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法，例如，在癌细胞中抑制KRAS G12D，以及治疗各种癌症，如胰腺癌、结肠癌、肺癌或子宫内膜癌。
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUND AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ QUINAZOLINE ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种喹唑啉类化合物及其应用
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO LTD

  公开号：WO2022068921A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  一种如式I 所示的喹唑啉类化合物、其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、代谢产物或同位素化合物,对KRAS突变蛋白具有良好的抑制作用。
• [EN] TETRACYCLIC OXAZEPINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'OXAZÉPINE TÉTRACYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2022173678A1

  公开（公告）日：2022-08-18

  Provided herein are tetracyclic oxazepinyl compounds useful in the treatment on cancers.

  这里提供了四环氧烷基化合物，可用于治疗癌症。