propan-2-yl 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: propan-2-yl 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylate
• 英文别名: Isopropyl 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylate；propan-2-yl 2-oxo-1H-pyridine-3-carboxylate
• 化学式: C₉H₁₁NO₃
• mdl: MFCD23713592
• 分子量: 181.191
• InChiKey: DLNSPIKCRMWPIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  propan-2-yl 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylate 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 [(1S,4R)-(7,7-dimethyl-2-oxobicyclo[2.2.1]hept-1-yl)]methanesulfonic acid propan-2-yl 1-{[(6S,7R)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepan-6-yl]methyl}-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有手性6,7-反式-双取代-1,4-恶唑烷的支架的周边选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂的实用合成的发展。

  摘要：

  描述了具有手性6,7-反式-二取代-1,4-氧杂庚烷作为新型支架的外围选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂的实用合成。具有优异的立体化学的氨基醇是通过优异的dr和ee获得的，它是通过Morita-Baylis-Hillman反应，Michael加成，马来酸盐的分离，还原和与（+）-的非对映异构体盐的形成，从市场上可买到的醛中获得的。 10-樟脑磺酸。在合成的早期阶段获得的所需单一立体异构体在完全伸缩的过程中用于七元环的形成，从而有效地提供了手性6,7-反式-二取代-1,4-氧杂庚烷。除了控制手性1,4-恶唑烷的dr和ee以及控制中间体甲磺酸酯与吡啶酮衍生物在S N 2反应中的N，O选择性，找到适合分离和纯度提高的合适中间体，从而可以实现无手性HPLC分离，无柱色谱的药物候选物的实用合成。优良的化学和光学纯度，总收率更高。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00313
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基烟酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 propan-2-yl 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有手性6,7-反式-双取代-1,4-恶唑烷的支架的周边选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂的实用合成的发展。

  摘要：

  描述了具有手性6,7-反式-二取代-1,4-氧杂庚烷作为新型支架的外围选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂的实用合成。具有优异的立体化学的氨基醇是通过优异的dr和ee获得的，它是通过Morita-Baylis-Hillman反应，Michael加成，马来酸盐的分离，还原和与（+）-的非对映异构体盐的形成，从市场上可买到的醛中获得的。 10-樟脑磺酸。在合成的早期阶段获得的所需单一立体异构体在完全伸缩的过程中用于七元环的形成，从而有效地提供了手性6,7-反式-二取代-1,4-氧杂庚烷。除了控制手性1,4-恶唑烷的dr和ee以及控制中间体甲磺酸酯与吡啶酮衍生物在S N 2反应中的N，O选择性，找到适合分离和纯度提高的合适中间体，从而可以实现无手性HPLC分离，无柱色谱的药物候选物的实用合成。优良的化学和光学纯度，总收率更高。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00313

文献信息

• [EN] VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] BLOQUEURS DES CANAUX SODIQUES VOLTAGE-DÉPENDANTS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2013006596A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  In general, the present invention relates to uses of voltage-gated sodium channel blocker compounds,, which include corresponding precursors, intermediates, monomers and dimers, corresponding pharmaceutical compositions, compound preparation and treatment methods for respiratory and respiratory tract diseases. In particular, the present invention also relates to methods and uses for treatment of respiratory or respiratory tract diseases, which comprises administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound of the present invention.

  一般而言，本发明涉及使用电压门控钠通道阻滞剂化合物，包括相应的前体、中间体、单体和二聚体，相应的药物组合物，化合物制备和治疗方法，用于呼吸和呼吸道疾病。具体而言，本发明还涉及用于治疗呼吸或呼吸道疾病的方法和用途，包括向需要的受试者施用本发明化合物的有效量。
• VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：Boehm Jeffrey Charles

  公开号：US20130023541A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to voltage-gated sodium channel blocker intermediates, compounds and dimers, corresponding pharmaceutical compositions, compound preparation and treatment methods for respiratory or respiratory tract diseases.

  本发明涉及电压门控钠通道阻滞剂中间体、化合物和二聚体，相应的药物组合物、化合物制备和治疗呼吸或呼吸道疾病的方法。
• [EN] VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] BLOQUEURS DE CANAUX SODIQUES SENSIBLES AU POTENTIEL
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2011088201A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The present invention relates to voltage-gated sodium channel blocker intermediates, compounds and dimers, corresponding pharmaceutical compositions, compound preparation and treatment methods for respiratory or respiratory tract diseases.
• Development of a Practical Synthesis of a Peripherally Selective Noradrenaline Reuptake Inhibitor Possessing a Chiral 6,7-<i>trans</i>-Disubstituted-1,4-oxazepane as a Scaffold
  作者：Kazuhisa Ishimoto、Kotaro Yamaguchi、Atsushi Nishimoto、Mika Murabayashi、Tomomi Ikemoto

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00313

  日期：2017.12.15

  inhibitor that has a chiral 6,7-trans-disubstituted-1,4-oxazepane as a new class of scaffold is described. The amino alcohol possessing the desired stereochemistry was obtained with excellent dr and ee, starting from a commercially available aldehyde via a Morita–Baylis–Hillman reaction, Michael addition, isolation as maleic acid salt, reduction, and diastereomeric salt formation with (+)-10-camphorsulfonic

  描述了具有手性6,7-反式-二取代-1,4-氧杂庚烷作为新型支架的外围选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂的实用合成。具有优异的立体化学的氨基醇是通过优异的dr和ee获得的，它是通过Morita-Baylis-Hillman反应，Michael加成，马来酸盐的分离，还原和与（+）-的非对映异构体盐的形成，从市场上可买到的醛中获得的。 10-樟脑磺酸。在合成的早期阶段获得的所需单一立体异构体在完全伸缩的过程中用于七元环的形成，从而有效地提供了手性6,7-反式-二取代-1,4-氧杂庚烷。除了控制手性1,4-恶唑烷的dr和ee以及控制中间体甲磺酸酯与吡啶酮衍生物在S N 2反应中的N，O选择性，找到适合分离和纯度提高的合适中间体，从而可以实现无手性HPLC分离，无柱色谱的药物候选物的实用合成。优良的化学和光学纯度，总收率更高。