(+/-)-5-((αR*)-α-((2R*,5S*)-4-allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3hydroxybenzyl)-N,N-diethyl-3-thienecarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: (+/-)-5-((αR*)-α-((2R*,5S*)-4-allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3hydroxybenzyl)-N,N-diethyl-3-thienecarboxamide
• 英文别名: (+/-)-5-((alphaR*)-alpha-((2R*,5S*)-4-allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-hydroxybenzyl)-N,N-diethyl-3-thiophenecarboxamide；5-[(R)-[(2R,5S)-2,5-dimethyl-4-prop-2-enylpiperazin-1-yl]-(3-hydroxyphenyl)methyl]-N,N-diethylthiophene-3-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₃₅N₃O₂S
• 分子量: 441.638
• InChiKey: XMJYMDIDQMGFGT-XLNZFTOWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl trans-2,5-dimethyl-1-piperazinecarboxylate 在 咪唑 、 氢氧化钾 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 二氧化碳 、 四乙基氟化铵水合物 、 二乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 (+/-)-5-((αR*)-α-((2R*,5S*)-4-allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3hydroxybenzyl)-N,N-diethyl-3-thienecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  BW373U86杂环类似物的合成，立体化学和阿片受体结合活性

  摘要：

  （（α -串联（±）-4-的杂环类似物的合成[R *） - α - （（2-小号*，5 - [R *） - 4-烯丙基-2,5-二甲基-1-哌嗪基） -描述了用于筛选阿片样物质受体的3-羟基苄基）-N，N-二乙基苯甲醚（BW373U86）。中间体α-杂环苄醇24是通过硫杂环与3-（（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基）苯甲醛的低温反应（10）或通过3-（（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基）苯基溴化镁的反应合成的（19））与杂环甲醛。α-杂环苄醇24被转化为氯次甲基（25）用亚硫酰氯，并用于与反式-1-烯丙基-2,5-二甲基哌嗪（5）烷基化，得到目标化合物的非对映异构体对。然后将溴杂环衍生化以产生酰胺。报道了对5或μ阿片样物质受体有效且具有选择性的化合物以及一些混合的δ/μ类似物。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570320622

文献信息

• [EN] OPIOID DIARYLMETHYLPIPERAZINES AND PIPERIDINES
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1993015062A1

  公开（公告）日：1993-08-05

  (EN) Diarylmethyl piperazine/piperidine compounds of formula (I) as shown above wherein the substituents are as defined in the description having utility as exogenous receptor combinant species for binding with receptors such as delta, mu, sigma, and/or kappa receptors. Compounds of the invention may be employed as conjugates in agonist/antagonist pairs for transductional monitoring and assays of neurotransmitter function, and also variously exhibit therapeutic utility, including mediating analgesia, and possessing utility for the treatment of diarrhea, urinary incontinence, mental illness, drug and alcohol addiction/overdose, lung edema, depression, asthma, emphysema, and apnea, cognitive disorders, and gastrointestinal disorders.(FR) Composés de pipérazine/pipéridine de diarylméthyle répondant à la formule (I), où les substituants sont définis dans le descriptif, ces composés pouvant servir comme espèces de combinaison de récepteurs exogènes pouvant être liés à des récepteurs tels que les récepteurs delta, mu, sigma et/ou kappa. Les composés de cette invention peuvent être utilisés comme conjugués dans des paires agonistes/antagonistes pour les dosages et la surveillance par transduction de la fonction de neurotransmetteur, et présentent également une utilité thérapeutique, y compris pour induire l'analgésie, ainsi que pour le traitement des diarrhées, de l'incontinence urinaire, des maladies mentales, de l'overdose et de l'accoutumance à la drogue et à l'alcool, des ÷dèmes du poumon, de la dépression, de l'asthme, des emphysèmes et de l'apnée, des troubles cognitifs et des troubles gastro-intestinaux.

  （中文翻译）上述式子中的Diarylmethyl piperazine/piperidine化合物，其中取代基如描述中所定义，具有作为外源性受体组合物种类的实用性，可与Delta、Mu、Sigma和/或Kappa受体结合。本发明的化合物可作为激动剂/拮抗剂对在神经递质功能的转导监测和测定中使用，并且也具有各种治疗用途，包括调节镇痛作用，以及用于治疗腹泻、尿失禁、精神疾病、药物和酒精成瘾/过量、肺水肿、抑郁症、哮喘、肺气肿和呼吸暂停、认知障碍和胃肠疾病。
• Opioid diarylmethylpiperazines and piperidines
  申请人：Delta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05854249A1

  公开（公告）日：1998-12-29

  A method for the treatment or prophylaxis of one or more conditions or disorders selected from the group consisting of physiological pain, diarrhea, urinary incontinence, mental illness, drug and alcohol addiction/overdose, lung edema, depressioysema, apnea, cognitive disorders and gastrointestinal disorders, comprising administration to a subject in need of such treatment or prophylaxis, of a diarylmethylpiperazine or piperidine opioid compound.

  一种用于治疗或预防生理性疼痛、腹泻、尿失禁、精神疾病、药物和酒精成瘾/过量、肺水肿、慢性阻塞性肺病、呼吸暂停、认知障碍和胃肠道疾病中的一种或多种病症的方法，包括向需要此类治疗或预防的受试者投与二苯甲基哌嗪或哌啶类阿片类化合物。
• OPIOID DIARYLMETHYLPIPERAZINES AND PIPERIDINES
  申请人：Ardent Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP0649414B1

  公开（公告）日：2003-04-16
• Synthesis, stereochemistry, and opioid receptor binding activity of heterocyclic analogues of BW373U86
  作者：G. Evan Boswell、Robert W. Mcnutt、Dulce G. Bubacz、Ann O. Davis、Kwen-Jen Chang

  DOI：10.1002/jhet.5570320622

  日期：1995.11

  The synthesis of a series of heterocyclic analogues of (±)-4-((αR*)-α-((2S*,5R*)-4-allyl-2,5-dimethyl-1-piperazmyl)-3-hydroxybenzyl)-N,N-diethylbenzarrude (BW373U86) for screening against opioid receptors is described. The intermediate α-heterocyclic benzyl alcohols 24 were synthesized either by low temperature reaction of lithioheterocycles with 3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)benzaldehyde (10) or

  （（α -串联（±）-4-的杂环类似物的合成[R *） - α - （（2-小号*，5 - [R *） - 4-烯丙基-2,5-二甲基-1-哌嗪基） -描述了用于筛选阿片样物质受体的3-羟基苄基）-N，N-二乙基苯甲醚（BW373U86）。中间体α-杂环苄醇24是通过硫杂环与3-（（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基）苯甲醛的低温反应（10）或通过3-（（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基）苯基溴化镁的反应合成的（19））与杂环甲醛。α-杂环苄醇24被转化为氯次甲基（25）用亚硫酰氯，并用于与反式-1-烯丙基-2,5-二甲基哌嗪（5）烷基化，得到目标化合物的非对映异构体对。然后将溴杂环衍生化以产生酰胺。报道了对5或μ阿片样物质受体有效且具有选择性的化合物以及一些混合的δ/μ类似物。