4β-NH-(4''-aminoindole)-4-desoxy-podophyllotoxin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4β-NH-(4''-aminoindole)-4-desoxy-podophyllotoxin
• 英文别名: (5S,5aS,8aR,9R)-5-(1H-indol-4-ylamino)-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
• 化学式: C₃₀H₂₈N₂O₇
• 分子量: 528.562
• InChiKey: UEMGZMRWHYJRBL-UIKPJHBZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 barium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.08h， 生成 4β-NH-(4''-aminoindole)-4-desoxy-podophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  查询4β- NH - （6-氨基吲哚）-4-脱氧鬼臼毒素以纳摩尔-效力的抗肿瘤活性通过提高微管蛋白的电位的基础上结合亲和力结合位点附近的秋水仙素域

  摘要：

  微管蛋白的秋水仙碱结合位点是用于癌症治疗的有吸引力的分子靶结构域。但是，尚无FDA批准的靶向秋水仙碱域的药物。我们以前的晶体学发现，秋水仙碱结构域附近的αT5环-αH7的潜在结合位点有利于引入亲和片段。在这项工作中，选择具有高αT5环-αH7亲和力的苯并杂环（即吲哚，吲唑和喹啉）作为亲和片段，以修饰鬼臼毒素的分子结构，从而改善微管蛋白的结合亲和力。4β- NH通过向αT5环-αH7（即，α178Ser，α182Val，α241Phe）和秋水仙碱域（即，β241Cys，β124ASP）提供亲和力片段，将-（苯并杂环）-4-脱氧鬼臼毒素同步定位在微管蛋白的α/β界面。4β- NH-（6″-氨基吲哚）-4-脱氧鬼臼毒素不仅在体外表现出纳摩尔级的抗肿瘤能力，而且在体内不破坏致命毒性的情况下也破坏了实体瘤的生长。通过生物活性测试严格证明了合理药物设计的正确性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.03.006