5-[4-(4-methylphenyl)phenyl]pentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[4-(4-methylphenyl)phenyl]pentanoic acid
• 化学式: C₁₈H₂₀O₂
• 分子量: 268.356
• InChiKey: PCULFZCUEFQUEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[4-(4-methylphenyl)phenyl]pentanoic acid 在 sodium methylate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 2-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulene-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  开发用于大规模制备的非肽 CCR5 拮抗剂 TAK-779 的新合成路线

  摘要：

  TAK-779 (1)（一种非肽 CCR5 拮抗剂）的新型大规模制剂已被开发出来。路线选择的重点是工艺研究。以双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠为原料，选择性还原市售的苯甲腈衍生物 (4)，然后进行 Wittig 反应、氢化和分子内酰化，得到苯并环庚酮 (7)，收率良好。α,β-不饱和羧酸 (8) 的转化导致从 7 到苯甲醇 (9) 并缩短了使用未保护的 4-氨基苯甲醇的步骤数。Me2NH 和四氢-4H-吡喃-4-酮(12) 的还原烷基化顺利地得到叔胺(3)。2 氯化 9 和 3 的偶联成功地产生了氯化铵 (1)。

  DOI：

  10.1021/op000074v
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲基苯基)苯甲醛 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 35.0~60.0 ℃ 、150.0 kPa 条件下， 反应 2.5h， 生成 5-[4-(4-methylphenyl)phenyl]pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  开发用于大规模制备的非肽 CCR5 拮抗剂 TAK-779 的新合成路线

  摘要：

  TAK-779 (1)（一种非肽 CCR5 拮抗剂）的新型大规模制剂已被开发出来。路线选择的重点是工艺研究。以双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠为原料，选择性还原市售的苯甲腈衍生物 (4)，然后进行 Wittig 反应、氢化和分子内酰化，得到苯并环庚酮 (7)，收率良好。α,β-不饱和羧酸 (8) 的转化导致从 7 到苯甲醇 (9) 并缩短了使用未保护的 4-氨基苯甲醇的步骤数。Me2NH 和四氢-4H-吡喃-4-酮(12) 的还原烷基化顺利地得到叔胺(3)。2 氯化 9 和 3 的偶联成功地产生了氯化铵 (1)。

  DOI：

  10.1021/op000074v

文献信息

• MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：Ranbaxy Laboratories Limited

  公开号：EP2074093A2

  公开（公告）日：2009-07-01
• [EN] MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA MÉTALLOPROTÉINASE MATRICIELLE
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2008023336A2

  公开（公告）日：2008-02-28

  [EN] The present invention relates to ß-hydroxy and amino substituted carboxylic acids, which act as matrix metalloprotease inhibitors, particularly diastereomerically pure ß-hydroxy carboxylic acids, corresponding processes for the synthesis of and pharmaceutical compositions containing the compounds of the present invention. Compounds of the present invention are useful in the treatment of various inflammatory, autoimmune and allergic diseases, such as methods of treating asthma, rheumatoid arthritis, COPD, rhinitis, osteoarthritis, psoriatic arthritis, psoriasis, pulmonary fibrosis, wound healing disorders, pulmonary inflammation, acute respiratory distress syndrome, perodontitis, multiple sclerosis, gingivitis, atherosclerosis, neointimal proliferation, which leads to restenosis and ischemic heart failure, stroke, renal diseases, tumor metastasis, and other inflammatory disorders characterized by the over-expression and over- activation of a matrix metalloproteinase using the compounds.
  [FR] La présente invention concerne des acides carboxyliques à substitution ß-hydroxy et amino qui agissent en tant qu'inhibiteurs de la métalloprotéase matricielle, en particulier des acides ß-hydroxy carboxyliques purs sur le plan diastéréomérique. L'invention concerne également les procédés correspondants de synthèse des composés de la présente invention et des compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés. Les composés de la présente invention sont utilisables pour le traitement de diverses maladies inflammatoires, auto-immunes et allergiques, telles que l'asthme, la polyarthrite rhumatoïde, la bronchopneumopathie chronique obstructive (Chronic Obstructive Pulmonary Disease : COPD), la rhinite, l'arthrose, le psoriasis arthropathique, le psoriasis, la fibrose pulmonaire, les retards de cicatrisation, l'inflammation pulmonaire, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, la parodontite, la sclérose en plaques, la gingivite, l'athérosclérose, la prolifération néointimale qui conduit à la resténose et à l'insuffisance cardiaque ischémique, les attaques, les maladies rénales, la métastase tumorale et d'autres affections inflammatoires caractérisées par la sur-expression et la sur-activation d'une métalloprotéase matricielle, à l'aide des composés.
• Development of a New Synthetic Route of a Non-Peptide CCR5 Antagonist, TAK-779, for Large-Scale Preparation
  作者：Tomomi Ikemoto、Tatsuya Ito、Hideo Hashimoto、Tadao Kawarasaki、Atsuko Nishiguchi、Hiroyuki Mitsudera、Mitsuhiro Wakimasu、Kiminori Tomimatsu

  DOI：10.1021/op000074v

  日期：2000.11.1

  commercially available benzonitrile derivative (4) as the starting material with sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride followed by the Wittig reaction, hydrogenation, and intramolecular acylation gave benzocycloheptanone (7) in good yield. The conversion of α,β-unsaturated carboxylic acid (8) led from 7 to benzyl alcohol (9) and shortened the number of steps using non-protected 4-aminobenzyl alcohol

  TAK-779 (1)（一种非肽 CCR5 拮抗剂）的新型大规模制剂已被开发出来。路线选择的重点是工艺研究。以双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠为原料，选择性还原市售的苯甲腈衍生物 (4)，然后进行 Wittig 反应、氢化和分子内酰化，得到苯并环庚酮 (7)，收率良好。α,β-不饱和羧酸 (8) 的转化导致从 7 到苯甲醇 (9) 并缩短了使用未保护的 4-氨基苯甲醇的步骤数。Me2NH 和四氢-4H-吡喃-4-酮(12) 的还原烷基化顺利地得到叔胺(3)。2 氯化 9 和 3 的偶联成功地产生了氯化铵 (1)。