2-(4-(phenylmethoxycarbonylaminomethyl)phenyl)quinazolin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(4-(phenylmethoxycarbonylaminomethyl)phenyl)quinazolin-4-one
• 英文别名: Benzyl N-{[4-(4-Oxo-3,4-Dihydroquinazolin-2-Yl)phenyl]methyl}carbamate；benzyl N-[[4-(4-oxo-3H-quinazolin-2-yl)phenyl]methyl]carbamate
• 化学式: C₂₃H₁₉N₃O₃
• 分子量: 385.422
• InChiKey: SAIBPCDKEKGITF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(phenylmethoxycarbonylaminomethyl)phenyl)quinazolin-4-one 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 16.0h， 以92%的产率得到2-(4-(aminomethy)lphenyl)quinazolin-4-one hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  2-芳基喹唑啉-4-酮作为tankyrases的高选择性和强效抑制剂的构效关系

  摘要：

  Tankyrases (TNKSs) 是 PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）酶超家族的成员，作为治疗药物靶点引起了人们的兴趣，特别是因为它们参与 Wnt 信号传导的调节。合成了一系列在 8 位具有不同取代基的 2-芳基喹唑啉-4-酮。8-甲基（与 8-H、8-OMe、8-OH 相比）与 4'-疏水或吸电子基团一起对 TNKS 提供了最大的效力和选择性。所选化合物与 TNKS-2 的共晶结构表明，与 PARP-1/2 相比，TNKS-2 中 8 位附近的蛋白质更具疏水性，从而使选择性合理化。NAD +-结合位点包含容纳 2-芳基的疏水腔；在 TNKS-2 中，它有一条通往外部的隧道，但在 PARP-1 中空腔是封闭的。8-Methyl-2-(4-trifluoromethylphenyl)quinazolin-4-one 被确定为 TNKSs 和 Wnt 信号传导的有效和选择性抑制剂。这种

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.041
• 作为产物：
  描述：

  4-({[(苄氧基)羰基]氨基}甲基)苯羧酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-(4-(phenylmethoxycarbonylaminomethyl)phenyl)quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  2-芳基喹唑啉-4-酮作为tankyrases的高选择性和强效抑制剂的构效关系

  摘要：

  Tankyrases (TNKSs) 是 PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）酶超家族的成员，作为治疗药物靶点引起了人们的兴趣，特别是因为它们参与 Wnt 信号传导的调节。合成了一系列在 8 位具有不同取代基的 2-芳基喹唑啉-4-酮。8-甲基（与 8-H、8-OMe、8-OH 相比）与 4'-疏水或吸电子基团一起对 TNKS 提供了最大的效力和选择性。所选化合物与 TNKS-2 的共晶结构表明，与 PARP-1/2 相比，TNKS-2 中 8 位附近的蛋白质更具疏水性，从而使选择性合理化。NAD +-结合位点包含容纳 2-芳基的疏水腔；在 TNKS-2 中，它有一条通往外部的隧道，但在 PARP-1 中空腔是封闭的。8-Methyl-2-(4-trifluoromethylphenyl)quinazolin-4-one 被确定为 TNKSs 和 Wnt 信号传导的有效和选择性抑制剂。这种

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.041

文献信息

• Structure-activity relationships of 2-arylquinazolin-4-ones as highly selective and potent inhibitors of the tankyrases
  作者：Amit Nathubhai、Teemu Haikarainen、Penelope C. Hayward、Silvia Muñoz-Descalzo、Andrew S. Thompson、Matthew D. Lloyd、Lari Lehtiö、Michael D. Threadgill

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.041

  日期：2016.8

  Tankyrases (TNKSs), members of the PARP (Poly(ADP-ribose)polymerases) superfamily of enzymes, have gained interest as therapeutic drug targets, especially as they are involved in the regulation of Wnt signalling. A series of 2-arylquinazolin-4-ones with varying substituents at the 8-position was synthesised. An 8-methyl group (compared to 8-H, 8-OMe, 8-OH), together with a 4′-hydrophobic or electron-withdrawing

  Tankyrases (TNKSs) 是 PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）酶超家族的成员，作为治疗药物靶点引起了人们的兴趣，特别是因为它们参与 Wnt 信号传导的调节。合成了一系列在 8 位具有不同取代基的 2-芳基喹唑啉-4-酮。8-甲基（与 8-H、8-OMe、8-OH 相比）与 4'-疏水或吸电子基团一起对 TNKS 提供了最大的效力和选择性。所选化合物与 TNKS-2 的共晶结构表明，与 PARP-1/2 相比，TNKS-2 中 8 位附近的蛋白质更具疏水性，从而使选择性合理化。NAD +-结合位点包含容纳 2-芳基的疏水腔；在 TNKS-2 中，它有一条通往外部的隧道，但在 PARP-1 中空腔是封闭的。8-Methyl-2-(4-trifluoromethylphenyl)quinazolin-4-one 被确定为 TNKSs 和 Wnt 信号传导的有效和选择性抑制剂。这种