复美欣氨基丁三醇 | 78964-85-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: 复美欣氨基丁三醇
• 中文别名: 磷霉素氨丁三醇；(-)-(1R,2S)-1,2-环氧丙基膦酸氨基丁三醇；磷霉素氨基丁三醇
• 英文名称: fosfomycin trometamol
• 英文别名: Fosfomycin tromethamine；2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;[(2R,3S)-3-methyloxiran-2-yl]phosphonic acid
• CAS: 78964-85-9
• 化学式: C₃H₇O₄P*C₄H₁₁NO₃
• 分子量: 259.196
• InChiKey: QZJIMDIBFFHQDW-LMLSDSMGSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-125oC
• 溶解度：
  极易溶于水，微溶于乙醇（96%）和甲醇，几乎不溶于丙酮。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.78
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2941906000
• 储存条件：
  存储温度应保持在2-8°C，并请避免光照。

制备方法与用途

磷霉素氨丁三醇（fosfomycin trometamol）是磷霉素与2-氨基-2-羟甲基-1,3丙二醇盐按1:1组成的混合物，其中磷霉素为活性成分。它克服了磷霉素金属盐的一些缺陷，具有药效温和、口服吸收浓度高以及作用时间长等优点，是一种更为温和且有效的抗菌药物。

适应症

磷霉素氨丁三醇用于治疗由敏感细菌引起的急性单纯性下尿路感染（如：急性膀胱炎、慢性膀胱炎急性发作、急性尿道膀胱综合征、非特异性尿道炎、孕期无症状的菌尿症以及手术后的尿路感染），并预防外科手术中尿路感染及经尿路诊断手法引起的感染。

药理作用及作用机制

磷霉素分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，通过不可逆地结合到丙酮酸-二磷酸尿嘧啶-乙酰葡糖胺转移酶上，干扰细菌胞壁黏肽合成的第一步，进而发挥杀菌作用。本品仅对细菌的细胞壁有靶向作用，不会影响人类细胞，因此可用于孕妇、儿童和老年患者。体外实验显示，磷霉素对大肠埃希菌和奇异变形杆菌有较长的抗生素后效应（3.4至4.7小时）。此外，体外试验还证实了其抑制大肠埃希菌和铜绿假单胞菌生物被膜形成的能力。

药代动力学

口服磷霉素氨丁三醇迅速吸收并分解成游离的磷霉素。健康成人空腹时的生物利用度为37%，进食后则降低至30%左右，口服3g药物（以磷霉素计）后2～2.5小时内达到最高血药浓度（Cmax），为22～32mg/L；高脂肪饮食会延长达峰时间（约4小时），且Cmax略有下降[(17.6±4.4)mg/L]。本品不与血浆蛋白结合，平均稳态表观分布容积约为136.1升。口服后的平均半衰期约为5.7小时。磷霉素主要在肾脏、膀胱壁、前列腺和精囊腺中分布较多，其次为心、肺、肝等组织。动物试验和临床研究均表明，本品能透过胎盘屏障。与单剂口服2g磷霉素钙相比，本品的平均血药峰浓度（7mg/L）较高。磷霉素主要以原形形式通过尿液和粪便排出体外。一次口服3g药物后的4小时内，尿液中的药物浓度可达峰值，平均为1053～4415mg/L，并且在24～48小时内尿液中磷霉素的浓度可维持在100mg/L以上，足以抑制泌尿道内的多种致病菌。

生物活性

fosfomycin tromethamine（MK-0955 tromethamine）是一种能透过血脑屏障的广谱抗生素，能够不可逆地抑制细胞壁合成的早期阶段。它对多种细菌具有杀菌作用，包括耐多药 (MDR)、广泛耐药 (XDR) 和耐全药 (PDR) 细菌。

用途

磷霉素氨丁三醇用作抗生素类药物。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 甲烷磺酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.83h， 以72.3%的产率得到复美欣氨基丁三醇
  参考文献：
  名称：

  一种简捷制备磷霉素氨丁三醇的方法

  摘要：

  一种磷霉素氨丁三醇的合成方法，包括如下步骤：(1)采用左磷右胺盐和氨丁三醇作为原料，制备磷霉素双(alpha‑甲基苄胺/氨丁三醇)盐，在搅拌条件下，加入甲磺酸或对甲苯磺酸的醇溶液，滴加完毕，搅拌并冷却析晶，过滤得到粗品湿品；(2)将粗品精制得到精品，并通过真空干燥得到精品干燥品。本法操作简单，反应条件温和，产品纯度及收率都达到很高的水平。

  公开号：

  CN108997424B

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035360A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D comprising Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  化合物、使用方法和制备抑制补体因子D的方法，包括式（I）的药用盐或其组合物。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文描述的因子D的抑制剂减少了过度激活的补体。
• [EN] ALKYNE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ALCYNE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035415A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  提供含有公式I、I"和I'"的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程，或其药物可接受的盐或组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。
• [EN] ARYL, HETEROARYL, AND HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ARYLE, HÉTÉROARYLE, ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035409A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduces the excessive activation of complement.

  提供含有公式I、I"和I'"的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程，或其药物可接受的盐或组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。
• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018160892A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Macrocyclic Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, Formula V, Formula VI, Formula VII, and Formula VIII or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供大环补体因子D抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制造工艺。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV、公式V、公式VI、公式VII和公式VIII或其药用可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或孤立的同分异构体，可选地存在于药用可接受的组合物中。此处描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：BORAGEN INC

  公开号：WO2021003501A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present disclosure describes novel compounds, or their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them, and their medical uses. Compounds of the disclosure have activity as dual modulators of Janus kinase (JAK), alone, or in combination with one or more of an additional mechanism, including a tyrosine kinase, such as TrkA or Syk, and PDE4, and are useful in the in the treatment or control of inflammation, auto-immune diseases, cancer, and other disorders and indications where modulation of JAK would be desirable. Also described herein are methods of treating inflammation, auto-immune diseases, cancer, and other conditions susceptible to inhibition of JAK and PDE4 by administering a compound herein described.

  本公开描述了新颖的化合物，或其药用可接受的盐，含有它们的药物组合物，以及它们的医疗用途。本公开的化合物具有作为Janus激酶（JAK）的双重调节剂的作用，单独使用，或与一个或多个附加机制（包括酪氨酸激酶，如TrkA或Syk，以及PDE4）结合使用，并且在治疗或控制炎症、自身免疫疾病、癌症以及其他调节JAK会可取的失调和其他适应症中是有用的。此外，还描述了通过施用本处所述的化合物来治疗炎症、自身免疫疾病、癌症以及其他易受JAK和PDE4抑制的状况的方法。