2-(6-bromo-1-oxoisoindolin-2-yl)-2-phenylacetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(6-bromo-1-oxoisoindolin-2-yl)-2-phenylacetic acid
• 英文别名: 2-(6-bromo-1-oxoisoindol-2-yl)-2-phenylacetic acid；2-(5-bromo-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-2-phenylacetic acid
• 化学式: C₁₆H₁₂BrNO₃
• 分子量: 346.18
• InChiKey: DOIKDABPFGEEHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-bromo-1-oxoisoindolin-2-yl)-2-phenylacetic acid 在 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 2-(6-(1H-indol-5-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)-2-phenyl-N-(thiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  突变选择性变构 EGFR 降解剂可有效对抗多种耐药突变。

  摘要：

  通过变构机制靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 提供了一种潜在的治疗策略，以克服 ATP 结合位点内出现的耐药 EGFR 突变。在这里，我们开发了一种变构 EGFR 降解剂 DDC-01-163，它可以选择性抑制 L858R/T790M (L/T) 突变 Ba/F3 细胞的增殖，同时使野生型 EGFR Ba/F3 细胞不受影响。 DDC-01-163 对具有 L/T/C797S 和 L/T/L718Q EGFR 突变的奥希替尼耐药细胞也有效。当与 ATP 位点 EGFR 抑制剂奥西替尼联合使用时，DDC-01-163 对 L858R/T790M EGFR-Ba/F3 细胞的抗增殖活性增强。总的来说，DDC-01-163 是一种有前途的变构 EGFR 降解剂，作为单一药物以及与 ATP 位点抑制剂联合使用时，具有针对各种临床相关 EGFR 突变体的选择性活性。我们的数据表明，靶向蛋白质降解是一种有前途的突变

  DOI：

  10.1002/anie.202003500
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-溴甲苯甲酸甲酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 2-(6-bromo-1-oxoisoindolin-2-yl)-2-phenylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  突变选择性变构 EGFR 降解剂可有效对抗多种耐药突变。

  摘要：

  通过变构机制靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 提供了一种潜在的治疗策略，以克服 ATP 结合位点内出现的耐药 EGFR 突变。在这里，我们开发了一种变构 EGFR 降解剂 DDC-01-163，它可以选择性抑制 L858R/T790M (L/T) 突变 Ba/F3 细胞的增殖，同时使野生型 EGFR Ba/F3 细胞不受影响。 DDC-01-163 对具有 L/T/C797S 和 L/T/L718Q EGFR 突变的奥希替尼耐药细胞也有效。当与 ATP 位点 EGFR 抑制剂奥西替尼联合使用时，DDC-01-163 对 L858R/T790M EGFR-Ba/F3 细胞的抗增殖活性增强。总的来说，DDC-01-163 是一种有前途的变构 EGFR 降解剂，作为单一药物以及与 ATP 位点抑制剂联合使用时，具有针对各种临床相关 EGFR 突变体的选择性活性。我们的数据表明，靶向蛋白质降解是一种有前途的突变

  DOI：

  10.1002/anie.202003500

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF DIACYLGLYCEROL ACYL TRANSFERASE<br/>[FR] INHIBITEUR DE DIACYLGLYCÉROL ACYLTRANSFÉRASE
  申请人：PIRAMAL LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2011080718A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The present invention relates to heterocyclic compounds in all their stereoisomeric and tautomeric forms; and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates and pharmaceutically acceptable polymorphs. The invention also relates to processes for the manufacture of the heterocyclic compounds and to pharmaceutical compositions containing them. The said compounds and their pharmaceutical compositions are useful in the prevention and treatment of diseases or disorders mediated by diacylglycerol acyltransferase (DGAT), particularly DGAT1. The present invention further provides a method of treatment of such diseases or disorders by administering a therapeutically effective amount of said compounds or their pharmaceutical compositions, to a mammal in need thereof.

  本发明涉及杂环化合物及其所有立体异构体和互变异构体形式；以及它们的药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物和药学上可接受的多晶形态。该发明还涉及制备这些杂环化合物的方法以及含有它们的药物组合物。所述化合物及其药物组合物在预防和治疗由二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）介导的疾病或紊乱方面具有用途，特别是DGAT1。本发明进一步提供了一种治疗这些疾病或紊乱的方法，通过向有需要的哺乳动物施用所述化合物或其药物组合物的治疗有效量。
• [EN] BIFUNCTIONAL MOLECULES FOR DEGRADATION OF EGFR AND METHODS OF USE<br/>[FR] MOLÉCULES BIFONCTIONNELLES POUR LA DÉGRADATION DU EGFR ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2017185036A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present application provides bifunctional compounds of Formula (I): Targeting Ligand which act as protein degradation inducing moieties for EGFR and/or a mutant thereof. The present application also describes methods for the targeted degradation of EGFR and/or a mutant thereof through the use of the bifunctional compounds that link a ubiquitin ligase-binding moiety to a ligand that is capable of binding to EGFR and/or a mutant thereof which can be utilized in the treatment of disorders modulated by EGFR or a mutant thereof.

  本申请提供了式（I）的双功能化合物：靶向配体，其作为EGFR及/或其突变体的蛋白质降解诱导基团。本申请还描述了通过使用将泛素连接酶结合基团链接到能够结合到EGFR及/或其突变体的配体的双功能化合物来实现EGFR及/或其突变体的靶向降解的方法，该方法可用于治疗由EGFR或其突变体调节的疾病。
• [EN] COMPOUNDS WHICH CAUSE DEGRADATION OF EGFR, FOR USE AGAINST CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS QUI PROVOQUENT LA DÉGRADATION DE L'EGFR, DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS CONTRE LE CANCER
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2019149922A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  Present invention provides compounds that cause specifically the degradation of EGFR via the targeted ubiquitination of EGFR protein and subsequent proteasomal degradation. The present compounds are useful for the treatment of various cancers.

  本发明提供了一种通过靶向泛素化EGFR蛋白并随后蛋白酶体降解来特异性降解EGFR的化合物。这些化合物可用于治疗各种癌症。
• INHIBITORS OF DIACYLGLYCEROL ACYL TRANSFERASE
  申请人：Jadhav Ravindra Dnyandev

  公开号：US20120289505A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to heterocyclic compounds in all their stereoisomeric and tautomeric forms; and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates and pharmaceutically acceptable polymorphs. The invention also relates to processes for the manufacture of the heterocyclic compounds and to pharmaceutical compositions containing them. The said compounds and their pharmaceutical compositions are useful in the prevention and treatment of diseases or disorders mediated by diacylglycerol acyltransferase (DGAT), particularly DGAT1. The present invention further provides a method of treatment of such diseases or disorders by administering a therapeutically effective amount of said compounds or their pharmaceutical compositions, to a mammal in need thereof.

  本发明涉及杂环化合物及其所有立体异构体和互变异构体；以及它们的药学上可接受的盐，药学上可接受的溶剂化合物和药学上可接受的多晶形态。本发明还涉及制造这些杂环化合物的方法以及含有它们的制药组合物。所述化合物及其制药组合物在预防和治疗由二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）介导的疾病或紊乱方面具有用途，尤其是DGAT1。本发明还提供了一种通过向需要治疗的哺乳动物中给予所述化合物或其制药组合物的治疗方法来治疗这些疾病或紊乱的方法。
• Bifunctional molecules for degradation of EGFR and methods of use
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10450310B2

  公开（公告）日：2019-10-22

  The present application provides bifunctional compounds of Formula (I): which act as protein degradation inducing moieties for EGFR and/or a mutant thereof. The present application also describes methods for the targeted degradation of EGFR and/or a mutant thereof through the use of the bifunctional compounds that link a ubiquitin ligase-binding moiety to a ligand that is capable of binding to EGFR and/or a mutant thereof which can be utilized in the treatment of disorders modulated by EGFR or a mutant thereof.

  本申请提供了式 (I) 的双官能化合物： 其可作为表皮生长因子受体和/或其突变体的蛋白质降解诱导分子。本申请还描述了通过使用双功能化合物靶向降解表皮生长因子受体和/或其突变体的方法，该双功能化合物将泛素配体结合分子与能够与表皮生长因子受体和/或其突变体结合的配体连接起来，可用于治疗受表皮生长因子受体或其突变体调节的疾病。