methyl 4-amino-3-((3-fluorobenzyl)amino)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-amino-3-((3-fluorobenzyl)amino)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-amino-3-[(3-fluorophenyl)methylamino]benzoate；methyl 4-amino-3-[(3-fluorophenyl)methylamino]benzoate
• 化学式: C₁₅H₁₅FN₂O₂
• 分子量: 274.295
• InChiKey: GEFCNDYRSGJYJU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-amino-3-((3-fluorobenzyl)amino)benzoate 在 hydrazine hydrate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 5-(1-(3-fluorobenzyl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)-1H-pyrazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent FLT3 Inhibitor (LT-850-166) with the Capacity of Overcoming a Variety of FLT3 Mutations

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01196
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苄胺 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 methyl 4-amino-3-((3-fluorobenzyl)amino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent FLT3 Inhibitor (LT-850-166) with the Capacity of Overcoming a Variety of FLT3 Mutations

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01196

文献信息

• Rational discovery of dual FLT3/HDAC inhibitors as a potential AML therapy
  作者：Zhijie Wang、Donglin Wu、Xiaofei Zhao、Canlin Liu、Siming Jia、Qindi He、Fei Huang、Zitian Cheng、Tao Lu、Yadong Chen、Yun Chen、Pei Yang、Shuai Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115759

  日期：2023.11

  deacetylases (HDACs) can significantly improve the therapeutic efficacy for AML. Herein, a series of novel dual FLT3/HDAC inhibitors were developed through a rational structure-based drug design strategy for the first time. Among them, multiple compounds showed potent and equivalent inhibitory activities against FLT3-ITD and HDAC1, with the representative compound 63 selectively inhibiting HDAC class I (HDAC1/2/3/8)

  急性髓系白血病（AML）患者在单靶点药物治疗后往往治疗效果不佳且复发，迫切需要新的治疗方法。同时抑制多种致癌信号是一种有前途的肿瘤治疗策略。先前的研究报道，同时抑制Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）和组蛋白脱乙酰酶（HDAC）可以显着提高AML的治疗效果。在此，首次通过合理的基于结构的药物设计策略开发了一系列新型双FLT3/HDAC抑制剂。其中，多个化合物对FLT3-ITD和HDAC1表现出强效且相当的抑制活性，其中代表性化合物63选择性抑制与肿瘤发生相关的HDAC I类（HDAC1/2/3/8）和IIB亚型（HDAC6），并强力阻断MV4-11 细胞的增殖。抗增殖活性被证明依赖于FLT3和HDAC1的双重抑制。机制分析表明，63抑制 FLT3 和 HDAC 通路，以剂量依赖性方式诱导 MV4-11 细胞凋亡并抑制细胞周期。总之，本研究验证了一种FLT3/HDAC双重抑制剂对AML的治疗潜力
• Discovery of a Potent FLT3 Inhibitor (LT-850-166) with the Capacity of Overcoming a Variety of FLT3 Mutations
  作者：Zhijie Wang、Jiongheng Cai、Jiwei Ren、Yun Chen、Yingli Wu、Jie Cheng、Kun Jia、Fei Huang、Zitian Cheng、Tiancheng Sheng、Shiyu Song、Hao Heng、Yifan Zhu、Weifang Tang、Hongmei Li、Tao Lu、Yadong Chen、Shuai Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01196

  日期：2021.10.14