7-amino-5-bromo-2-[(1S)-1-cyclopropylethyl]-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-amino-5-bromo-2-[(1S)-1-cyclopropylethyl]-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one
• 英文别名: 7-amino-5-bromo-2-[(1S)-1-cyclopropylethyl]-3H-isoindol-1-one
• 化学式: C₁₃H₁₅BrN₂O
• 分子量: 295.179
• InChiKey: NHMNBSCOJYRIGJ-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-amino-5-bromo-2-[(1S)-1-cyclopropylethyl]-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四丁基氟化铵 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 N-(5-{2-[(1S)-1-cyclopropylethyl]-7-methanesulfonamido-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl}pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现有效和选择性的PI3Kγ抑制剂。

  摘要：

  脂质信号传导酶PI3Kγ的选择性抑制构成了在肿瘤微环境中介导免疫抑制和炎症的机会，但由于I类PI3K同工型之间的高度序列同源性而难以实现。在这里，我们描述了一系列新型的有效PI3Kγ抑制剂的设计，这些抑制剂通过取代基发散地投射到PI3Kγ的三磷酸腺苷（ATP）结合位点的“选择性”和“烷基诱导”口袋中而获得了高同工型选择性。这些努力最终导致发现了5- [2-氨基-3-（1-甲基-1 H-吡唑-4-基）吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-5-基] -2-[（ 1 S）-1-环丙基乙基] -7-（三氟甲基）-2,3-二氢-1 H-异吲哚-1-酮（如图4所示，IC 50＝0.064μM，THP-1细胞），其对PI3Kγ的选择性比其他I类同工型显示出> 600倍的选择性，并且是朝着临床候选者的鉴定迈出的有希望的一步。在整个运动过程中发现的结构-活性关系表明，抑制剂可以占据“烷基诱导的”口袋，并具有能够与

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01203
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-环丙基乙胺 在 硼酸 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 7-amino-5-bromo-2-[(1S)-1-cyclopropylethyl]-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现有效和选择性的 7-氮杂吲哚异吲哚啉酮基 PI3Kγ 抑制剂

  摘要：

  免疫疗法在癌症治疗中的成功应用依赖于免疫细胞在肿瘤微环境中的有效参与。磷酸肌醇 3-激酶γ（PI3Kγ）在肿瘤相关巨噬细胞中高表达，其表达水平与肿瘤免疫抑制和生长有关。PI3Kγ 的选择性抑制为免疫肿瘤学提供了一种有前景的策略，这导致开发了许多具有可变选择性特征的有效 PI3Kγ 抑制剂。为了促进对 PI3Kγ 抑制的治疗潜力的进一步研究，我们需要一种有效的 PI3Kγ 选择性工具化合物，具有足够的代谢稳定性，以供将来在体内使用学习。在此，我们描述了我们通过系统研究一系列基于 7-氮杂吲哚的 PI3Kγ 抑制剂中的 SAR 来实现这一目标的一些努力。本研究产生的大量数据有助于指导我们随后的先导优化工作，并将为用于免疫调节的 PI3Kγ 选择性抑制剂的进一步开发提供信息。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00387

文献信息

• [EN] 2,3,5-TRISUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE 2,3,5-TRISUBSTITUÉS
  申请人：ARCUS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2020247496A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  Compounds that inhibit PI3Kγ, and compositions containing the compound(s) and methods for synthesizing the compounds, are described herein. Also described are the use of such compounds and compositions for the treatment of a diverse array of diseases, disorders, and conditions, including cancer- and immune-related disorders that are mediated, at least in part, by PI3Kγ.

  本文描述了抑制PI3Kγ的化合物，以及含有该化合物的组合物和合成该化合物的方法。还描述了利用这些化合物和组合物治疗各种疾病、疾病和疾病的用途，包括至少部分由PI3Kγ介导的癌症和免疫相关疾病。
• [EN] NOVEL INHIBITORS OF PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE GAMMA<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE GAMMA
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2017153527A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  There are disclosed certain novel compounds (including pharmaceutically acceptable salts thereof), that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase gamma (ΡΒΚγ) activity, to their utility in treating and/or preventing clinical conditions including respiratory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), to their use in therapy, to pharmaceutical compositions containing them and to processes for preparing such compounds.

  已披露某些新颖化合物（包括其药用盐），这些化合物抑制磷脂酰肌醇3-激酶γ（PI3Kγ）的活性，用于治疗和/或预防临床疾病，包括呼吸道疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD），以及它们在治疗中的用途，包含它们的药物组合物和制备这些化合物的过程。
• [EN] PI3K INHIBITORS, NANOFORMULATIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PI3K, NANOFORMULATIONS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2022226052A1

  公开（公告）日：2022-10-27

  The present disclosure provides phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors, and compositions, nanoformulations and methods for treating diseases or disorders (e.g., breast cancer, pancreatic cancer, lung cancer, and lymphoma) with PBK inhibitors or composition thereof. Disclosed herein is a composition comprising: an effective amount of a PI3K inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof: and an albumin nanoparticle.

  本公开提供磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，以及使用PBK抑制剂或其组合物治疗疾病或疾病（例如乳腺癌、胰腺癌、肺癌和淋巴瘤）的组合物、纳米制剂和方法。本公开揭示了一种组合物，包括：有效量的PI3K抑制剂或其药学上可接受的盐；和白蛋白纳米粒子。
• Inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase gamma
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US10858355B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  There are disclosed certain novel compounds (including pharmaceutically acceptable salts thereof), that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase gamma (PI3Kδ) activity, to their utility in treating and/or preventing clinical conditions including respiratory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), to their use in therapy, to pharmaceutical compositions containing them and to processes for preparing such compounds.

  本文公开了某些新型化合物（包括其药学上可接受的盐）、 抑制磷脂酰肌醇 3- 激酶γ（PI3Kδ）活性的化合物，它们在治疗和/或预防包括呼吸系统疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））在内的临床疾病中的用途，它们在治疗中的使用，含有它们的药物组合物，以及制备此类化合物的工艺。
• [EN] SIX-MEMBERED AROMATIC RING-PYRROLIDONE DERIVATIVE, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ À CYCLE AROMATIQUE À SIX CHAÎNONS PYRROLIDONE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE DE CELUI-CI ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 六元芳环并吡咯酮衍生物、其药物组合物及应用
  申请人：[en]SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD.;[zh]上海海雁医药科技有限公司

  公开号：WO2023165551A1

  公开（公告）日：2023-09-07

  本申请涉及一种六元芳环并吡咯酮衍生物、其药物组合物及应用。所述六元芳环并吡咯酮衍生物具有式(I)所示的结构。