多西他赛杂质17 | 194235-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 多西他赛杂质17
• 英文名称: (3S,4S)-3-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-2-azetidinone
• 英文别名: (3S,4S)-3-Hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-4-phenylazetidin-2-one
• CAS: 194235-02-4
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₃
• 分子量: 269.3
• InChiKey: FTOHXQPVCMMHRO-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 多西他赛杂质17 以 吡啶 为溶剂， 生成 [(3S,4S)-1-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-4-phenylazetidin-3-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  通过立体选择性糖基化的对映体纯α-羟基-β-内酰胺

  摘要：

  通过碘催化的费雷尔重排的立体特异性糖基化已用于获得反式4-芳基-3-羟基-2-氮杂环丁酮的两种对映体。出乎意料的是，由于葡糖衍生物不能起作用，因此必须将鼠李糖衍生物用于该反应。该合成通过相同的方法补充了我们先前描述的相应顺式异构体的制备。因此，方便地访问已经变得可用到的所有四个纯手性的立体异构体α羟基β内酰胺其中一些是对紫杉醇的合成子®和类似物。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)01130-1
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-cis-3-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-2-azetidinone 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 多西他赛杂质17
  参考文献：
  名称：

  通过立体选择性糖基化的对映体纯α-羟基-β-内酰胺

  摘要：

  通过碘催化的费雷尔重排的立体特异性糖基化已用于获得反式4-芳基-3-羟基-2-氮杂环丁酮的两种对映体。出乎意料的是，由于葡糖衍生物不能起作用，因此必须将鼠李糖衍生物用于该反应。该合成通过相同的方法补充了我们先前描述的相应顺式异构体的制备。因此，方便地访问已经变得可用到的所有四个纯手性的立体异构体α羟基β内酰胺其中一些是对紫杉醇的合成子®和类似物。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)01130-1

文献信息

• Baker's Yeast-Mediated Reductions of α-Keto Esters and an α-Keto-β-Lactam. Two Routes to the Paclitaxel Side Chain
  作者：Margaret M. Kayser、Marko D. Mihovilovic、Jeff Kearns、Anton Feicht、Jon D. Stewart

  DOI：10.1021/jo9900681

  日期：1999.9.1

  the case of ethyl benzoylformate, the addition of methyl vinyl ketone increased the enantioselectivity of the reduction. These reductions were applied to two syntheses of the paclitaxel C(13) side chain [(2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine]. In the first, a racemic alpha-keto-beta-azido ester was reduced by whole cells of Baker's yeast to afford a diastereomeric mixture in which the desired product

  贝克酵母（Saccharomyces cerevisiae）已用于还原一系列由丙酮酸和苯甲酰甲酸酯衍生的烷基酯。当使用甲基酯时，这些还原反应的收率和对映选择性均达到最大，并且在所有情况下均分离出（R）-醇。酵母介导的酯水解是衍生自长链醇的产物的重要副反应。在苯甲酰基甲酸乙酯的情况下，甲基乙烯基酮的添加增加了还原的对映选择性。这些减少适用于紫杉醇C（13）侧链[（2R，3S）-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸]的两个合成。首先，外消旋的α-酮-β-叠氮基酯被贝克的全细胞还原 酵母得到非对映异构体混合物，其中所需产物占主导，可以色谱分离。在第二种方法中，酵母细胞还原了易于合成的α-酮-β-内酰胺，从而提供了所需的顺式异构体以及不需要的反式非对映异构体。用这种还原反应中缺乏脂肪酸合酶的酵母菌株抑制了反式非对映异构体的形成。这些结果表明，由α-酮基-β-内酰胺减少导致的D-和L-顺式醇均由单一酶负责
• The dynamic kinetic resolution of 3-oxo-4-phenyl-β-lactam by recombinant E. coli overexpressing yeast reductase Ara1p
  作者：Yan Yang、Melissa Drolet、Margaret M. Kayser

  DOI：10.1016/j.tetasy.2005.07.029

  日期：2005.8

  Using a recombinant E coli strain overexpressing yeast reductase Ara 1 p, we reduced racemic 3-oxo-4-phenyl-beta-lactam to cis-(3S,4R)-3-hydroxy-4-phenyl-beta-lactam as a single enantiopure product. The dynamic kinetic resolution occurred over the course of fermentation at pH 7. Under the same conditions, 3-oxo-4-(2-thiophenyl)-beta-lactam 4 and 3-oxo-4-(2-furyl)-beta-lactam 5 were not resolved. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Application of newly available bio-reducing agents to the synthesis of chiral hydroxy-β-lactams: model for aldose reductase selectivity
  作者：Margaret M. Kayser、Melissa Drolet、Jon D. Stewart

  DOI：10.1016/j.tetasy.2005.11.008

  日期：2005.12

  Homochiral 3-hydroxy-4-substituted beta-lactams serve as precursors to the corresponding a-hydroxy-p-amino acids-key components of many biologically and therapeutically important compounds. We have developed a short synthetic sequence for these targets using a biocatalytic reduction to install the desired chirality. By employing 3-oxo-4-phenyl-beta-lactam as a probe, 19 individual yeast reductases were screened for their efficiency and enantioselectivity with respect to this substrate. Four highly selective candidates all belonging to the aldose reductase (AKR) superfamily were identified. Two are Re-face selective and two are Si-face selective. The modelled three-dimensional structures of these enzymes provide a rationale for this behaviour and suggest strategies for their further improvement. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.