2,6-bis(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,6-bis(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyridine
• 英文别名: 2,6-Bis(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyridine
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃
• 分子量: 245.368
• InChiKey: PAUJTNNGXKGTHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  19.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-bis(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyridine 、 iron(II) chloride 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 以94%的产率得到C₁₅H₂₃Cl₂FeN₃
  参考文献：
  名称：

  铁催化炔烃的区域选择性环三聚反应生成苯

  摘要：

  我们报告了简单的二（氨基甲基）吡啶连接的铁-钳配合物的合成和表征，它催化了末端芳基和烷基炔烃的区域选择性[2 + 2 + 2]环三聚反应，从而提供了1,2,4-三取代的苯分子。有趣的是，内部炔烃也表现出相似的环化作用，并产生六取代的苯化合物。钳位配体上增加的空间体积减少了对环加成反应的选择性。在通过格氏试剂活化催化剂后，在室温下进行环三聚反应。EPR研究表明，在催化剂中热诱导的自旋交叉效应。

  DOI：

  10.1016/j.jorganchem.2018.12.007
• 作为产物：
  描述：

  2,6-吡啶二甲醇 在 氢溴酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 2,6-bis(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  铁催化炔烃的区域选择性环三聚反应生成苯

  摘要：

  我们报告了简单的二（氨基甲基）吡啶连接的铁-钳配合物的合成和表征，它催化了末端芳基和烷基炔烃的区域选择性[2 + 2 + 2]环三聚反应，从而提供了1,2,4-三取代的苯分子。有趣的是，内部炔烃也表现出相似的环化作用，并产生六取代的苯化合物。钳位配体上增加的空间体积减少了对环加成反应的选择性。在通过格氏试剂活化催化剂后，在室温下进行环三聚反应。EPR研究表明，在催化剂中热诱导的自旋交叉效应。

  DOI：

  10.1016/j.jorganchem.2018.12.007

文献信息

• “Naked-Eye” Detection of Histidine by Regulation of CuII Coordination Modes
  作者：J. Frantz Folmer-Andersen、Vincent M. Lynch、Eric V. Anslyn

  DOI：10.1002/chem.200500016

  日期：2005.9.5

  [Zn(8)]2+) was examined. The receptors [Cu(5)]2+ and [Cu(7)]2+ were found to discriminate histidine (His) from other zwitterionic alpha-amino acids by means of indicator-displacement assays (IDAs) using 5(6)-carboxyfluorescein as an indicator in buffered methanol/water (3:1) solvent. The colorimetric detection of His was achieved by using this IDA method, which appears to owe its selectivity to a unique

  各种α-氨基酸与四个新的配位不饱和金属配合物（[Cu（5）] 2 +，[Cu（6）] 2 +，[Cu（7）] 2+和[Zn（8） ] 2+）。发现受体[Cu（5）] 2+和[Cu（7）] 2+可以通过指示剂位移分析（IDA）使用5（6）-将组氨酸（His）与其他两性离子α-氨基酸区分开来。羧基荧光素在甲醇/水（3：1）缓冲溶剂中作为指示剂。通过使用这种IDA方法可实现对His的比色检测，这似乎归因于其选择性的独特过程，该过程涉及破坏宿主复合物以形成2：1 His / Cu（II）复合物，而不是简单的指示剂置换。观察到响应于不同氨基酸的引入而发生不同的分子间配位过程。
• Symmetrical bis-tertiary amines as novel CXCR4 inhibitors
  作者：Renren Bai、Zhongxing Liang、Younghyoun Yoon、Shuangping Liu、Theresa Gaines、Yoonhyeun Oum、Qi Shi、Suazette Reid Mooring、Hyunsuk Shim

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.040

  日期：2016.8

  series of novel tertiary amine derivatives targeting CXCR4 were designed, synthesized, and evaluated. The central benzene ring linker and side chains were modified and optimized to study the structure–activity relationship. Seven compounds displayed much more potent activity than the reference drug, AMD3100, in both the binding affinity assay and the blocking of Matrigel invasion functional assay. These

  CXCR4抑制剂是用于治疗癌症转移和炎症的有前途的药物。设计，合成和评估一系列针对CXCR4的新型叔胺衍生物。修饰和优化了中心苯环连接基和侧链，以研究结构与活性之间的关系。在结合亲和力测定和阻断Matrigel侵袭功能测定中，七种化合物的活性均比参比药物AMD3100强得多。与100nM的AMD3100相比，这些化合物在结合亲和力测定法中显示的有效浓度范围为1至100 nM，并且抑制了65.3％至100％的侵袭。化合物IIn在小鼠模型中显示出对角叉菜胶诱导的爪炎症的抑制作用为50％，与肽拮抗剂TN14003（48％）一样有效。这些数据表明，对称的双叔胺是独特的具有高效力的CXCR4抑制剂。
• [EN] BIS-AMINES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED TO CXCR4 INHIBITION<br/>[FR] BIS-AMINES, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES À L'INHIBITION DE CXCR4
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017011517A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  This disclosure relates bis-amine compounds disclosed herein and uses related to CXCR4 inhibition. In certain embodiments, the compounds have formula (I), salts, derivatives, and prodrugs thereof wherein, A is a bridging aryl or heterocyclyl and R1 and R2 are further disclosed herein. In certain embodiments, the disclosure contemplates pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein. In certain embodiments, the disclosure relates to methods of treating or preventing CXCR4 related diseases or conditions by administering an effective amount of a compound disclosed herein to a subject in need thereof.

  这项披露涉及此处披露的双胺化合物以及与CXCR4抑制相关的用途。在某些实施例中，该化合物具有式(I)的结构，其盐、衍生物和前药，其中A是桥接芳基或杂环基，R1和R2在此处进一步披露。在某些实施例中，披露考虑包含此处披露的化合物的药物组合物。在某些实施例中，该披露涉及通过向需要的对象施用此处披露的化合物的有效量来治疗或预防与CXCR4相关的疾病或状况的方法。
• Bis-amines, compositions, and uses related to CXCR4 inhibition
  申请人：Emory University

  公开号：US10709697B2

  公开（公告）日：2020-07-14

  This disclosure relates bis-amine compounds disclosed herein and uses related to CXCR4 inhibition. In certain embodiments, the compounds have formula (I), salts, derivatives, and prodrugs thereof wherein, A is a bridging aryl or heterocyclyl and R1 and R2 are further disclosed herein. In certain embodiments, the disclosure contemplates pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein. In certain embodiments, the disclosure relates to methods of treating or preventing CXCR4 related diseases or conditions by administering an effective amount of a compound disclosed herein to a subject in need thereof.

  本公开涉及本文公开的双胺化合物以及与 CXCR4 抑制相关的用途。在某些实施方案中，化合物具有式 (I)、其盐、衍生物和原药，其中，A 是桥接芳基或杂环基，R1 和 R2 在此进一步公开。在某些实施方案中，本公开考虑了包含本文公开的化合物的药物组合物。在某些实施方案中，本公开涉及通过向有需要的受试者施用有效量的本文公开的化合物来治疗或预防CXCR4相关疾病或病症的方法。
• Bis-amines, Compositions, and Uses Related to CXCR4 Inhibition
  申请人：Emory University

  公开号：US20190008840A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  This disclosure relates bis-amine compounds disclosed herein and uses related to CXCR4 inhibition. In certain embodiments, the compounds have formula (I), salts, derivatives, and prodrugs thereof wherein, A is a bridging aryl or heterocyclyl and R 1 and R 2 are further disclosed herein. In certain embodiments, the disclosure contemplates pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein. In certain embodiments, the disclosure relates to methods of treating or preventing CXCR4 related diseases or conditions by administering an effective amount of a compound disclosed herein to a subject in need thereof.