天冬酰胺 | 132388-64-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 天冬酰胺类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 天冬酰胺
• 中文别名: 2-氨基-3-甲酰胺基丙酸；L-天门冬二氨酸；N-芴甲氧羰基-N'-三苯甲基-L-天门冬酰胺五氟苯酯；N-Α-FMOC-N-Β-三苯甲基-L-冬酰胺酸五氟苯酯；N-Alpha-Fmoc-N-β-三苯甲基-L-冬酰胺酸五氟苯酯；天冬氨酸
• 英文名称: N-α-Fmoc-N-β-trityl-L-asparagine pentafluorophenyl ester
• 英文别名: Fmoc-Asn(Trt) pentafluorophenyl ester；Fmoc-Asn(Trt)-OPfp；(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) (2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-oxo-4-(tritylamino)butanoate
• CAS: 132388-64-8
• 化学式: C₄₄H₃₁F₅N₂O₅
• mdl: MFCD00153373
• 分子量: 762.733
• InChiKey: YSONQVIVMGOLBG-UMSFTDKQSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  -7 º (C=1 IN DIOXANE)
• 沸点：
  888.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.358±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于水或1%醋酸

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.113
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2924 29 70
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

背景

氨基酸作为熟知的广泛中性物质，由于含有氨基与羧基，具有两性的性质，能够与其他物质形成分子间的相互作用。天冬酰胺因其在生物体中的重要性而备受关注，因为它作为20种基本构成氨基酸之一，广泛存在于各种蛋白质中。

制备

1. 将25公斤顺酐废渣加入200升自来水中，加热至85℃使其溶解，过滤去除不溶物。随后加入0.5公斤硫脲，并用盐酸调节体系pH值至3。继续加热回流2.5小时后冷却析晶，过滤得17.6公斤固体。

2. 将上述所得17.6公斤固体溶解于180公斤自来水中，加热至90℃。然后加入2公斤活性炭并加热回流脱色1小时。趁热过滤去除杂质，用氨水将滤液pH值调至10，并向其中加入44克大肠杆菌。反应5小时后，再使用10wt%的盐酸溶液调节pH值至6，冷却析晶，过滤得15.7公斤固体。

3. 将上述所得15.7公斤固体在20℃下用157公斤乙醇浸泡5小时，过滤得到约5.8公斤晶体。将这些晶体在80℃下烘干8小时后，最终获得4.9公斤的天冬酰胺产品，其HPLC含量为97.4%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-5-己烯酸 、 天冬酰胺 在 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 Fmoc-L-Asn(Trt)-DL-Hag-OH
  参考文献：
  名称：

  烯烃蛋白的硫基糖基化：S-连接的糖缀合物合成

  摘要：

  标记为硫醇化：一种新的糖缀合策略利用非天然含烯烃的氨基酸（高烯丙基甘氨酸，Hag）作为修饰的“标签”和仅对 Hag 烯烃“标签”有选择性的光引发氢糖硫醇化反应。将此方法应用于许多模型蛋白，可以实现完整和精确的位点选择性糖基化生成糖缀合物，例如，在预选位置显示多达 180 个聚糖的病毒样颗粒（参见方案）。

  DOI：

  10.1002/anie.200903135
• 作为产物：
  描述：

  三苯基甲醇 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氢气 、 乙酸酐 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 天冬酰胺
  参考文献：
  名称：

  三苯甲基残基保护羧酰胺功能。在肽合成中的应用

  摘要：

  羧酰胺官能团可以通过在冰醋酸中与三苯甲醇和乙酸酐进行酸催化反应来三苯甲基化。天冬酰胺和谷氨酰胺的ω-三苯甲基可被TFA裂解，但对水溶液中的强无机酸以及亲核试剂和碱稳定。在肽合成中，它非常适合与叔丁基类型的侧链保护结合使用。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)74872-6

文献信息

• Peptidotriazoles on Solid Phase:  [1,2,3]-Triazoles by Regiospecific Copper(I)-Catalyzed 1,3-Dipolar Cycloadditions of Terminal Alkynes to Azides
  作者：Christian W. Tornøe、Caspar Christensen、Morten Meldal

  DOI：10.1021/jo011148j

  日期：2002.5.1

  The cycloaddition of azides to alkynes is one of the most important synthetic routes to 1H-[1,2,3]-triazoles. Here a novel regiospecific copper(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition of terminal alkynes to azides on solid-phase is reported. Primary, secondary, and tertiary alkyl azides, aryl azides, and an azido sugar were used successfully in the copper(I)-catalyzed cycloaddition producing diversely

  叠氮化物与炔烃的环加成反应是合成1H- [1,2,3]-三唑的最重要合成途径之一。在这里报道了一种新型的区域特异性铜（I）催化的末端炔烃在固相上与叠氮化物的1,3-偶极环加成反应。伯，仲和叔烷基叠氮化物，芳基叠氮化物和叠氮糖已成功用于铜（I）催化的环加成反应中，在肽主链或侧链上产生了不同的1,4-取代的[1,2,3]-三唑。反应条件与极性载体上的固相肽合成完全相容。铜（I）催化反应温和有效（大多数情况下> 95％的转化率和纯度），此外，2-叠氮基-2-甲基丙酸的X射线结构得到了解析，以得到有关1， 3-偶极子进入反应。
• Efficient preparation of Fmoc-aminoacyl-N-ethylcysteine unit, a key device for the synthesis of peptide thioesters
  作者：Hironobu Hojo、Hajime Kobayashi、Risa Ubagai、Yuya Asahina、Yuko Nakahara、Hidekazu Katayama、Yukishige Ito、Yoshiaki Nakahara

  DOI：10.1039/c1ob05831b

  日期：——

  The synthesis of Fmoc-aminoacyl-N-ethyl-S-triphenylmethylcysteine, an N- to S-acyl migratory device for the preparation of peptide thioesters by Fmoc-SPPS (solid-phase peptide synthesis) is described. Condensation of Fmoc-aminoacyl pentafluorophenyl ester and N-ethyl-S-triphenylmethylcysteine was efficiently performed in the presence of HOOBt (3-hydroxy-3,4-dihydro-4-oxo-1,2,3-benzotriazine) in DMF. A small amount of diastereomer yielded during the reaction was easily separated by HPLC purification and the highly pure devices were obtained for most of the proteinogenic amino acids.

  描述了Fmoc-氨酰-N-乙基-S-三苯基甲基半胱氨酸的合成，这是一种用于通过Fmoc-SPPS（固相肽合成）制备肽硫酯的N至S-酰基迁移装置。在DMF中，在HOOBt（3-羟基-3,4-二氢-4-氧代-1,2,3-苯并三氮唑）的存在下，Fmoc-氨酰五氟苯基酯与N-乙基-S-三苯基甲基半胱氨酸的缩合反应有效进行。在反应过程中产生的小量非对映体可以通过HPLC纯化轻松分离，绝大多数蛋白源氨基酸获得了高纯度的迁移装置。
• Peptido-organic Diels–Alder reactions on hydrophilic resin: scope for combinatorial chemistry
  作者：Anette Graven、Morten Meldal

  DOI：10.1039/b103765j

  日期：2001.11.29

  A simple route to activated dienes generated from enone precursors at the N-terminal of immobilised dipeptides is described. The dienes are subjected to reaction with a maleimide dieneophile containing a protected amino functionality for continued peptide synthesis. The reactions are pure and quantitative with dienes generated at the N-terminal of a variety of different dipeptides, including substrates

  从中生成活化二烯的简单途径 烯酮 固定化N末端的前体 二肽描述。使二烯与马来酰亚胺 含有受保护的亲二烯体 氨基 继续功能 肽合成。反应是纯的和定量的，二烯在各种不同的N端生成二肽，包括含有 氨基酸具有受保护的侧链功能。在提出的工作中，亲水性POEPOP树脂被用作固体载体。本文还描述了通过Mitsunobu反应将树脂羟基官能团官能团交换为叠氮基的高产方法，然后进行减少 产生氨基官能化的POEPOP。
• Protected amino acids and process for the preparation thereof
  申请人：Novabiochem AG

  公开号：US05324833A1

  公开（公告）日：1994-06-28

  Compounds of the formula I, ##STR1## in which 'R.sub.1 is an amino protective group, and n stands for 1 or 2, R.sub.1 denotes hydrogen or an amino protective group, R.sub.2 denotes hydrogen or a carboxyl protective group and R.sub.3 denotes triphenylmethyl, 4-monomethoxy-trityl or 4,4'-dimethoxy-trityl, and reactive carboxylic acid derivatives of such compounds of the formula I in which R.sub.2 stands for hydrogen, are described. These compounds can be used as starting materials for the preparation of peptides. They are more suitable for this than are analogous compounds of the formula I in which R.sub.3 denotes hydrogen or one of the carbamoyl protective groups hitherto customary.

  公式I的化合物，其中' R.sub.1是氨基保护基，n代表1或2，R.sub.1表示氢或氨基保护基，R.sub.2表示氢或羧基保护基，R.sub.3表示三苯甲基，4-单甲氧基三甲基基或4,4'-二甲氧基三甲基基，以及这种公式I的化合物的反应性羧酸衍生物，其中R.sub.2代表氢。这些化合物可用作合成肽的起始材料。它们比公式I中R.sub.3表示氢或迄今为止惯用的任一氨基保护基的类似化合物更适用于此。
• Protein Prosthesis:  A Nonnatural Residue Accelerates Folding and Increases Stability
  作者：Ulrich Arnold、Matthew P. Hinderaker、Jens Köditz、Ralph Golbik、Renate Ulbrich-Hofmann、Ronald T. Raines

  DOI：10.1021/ja0351239

  日期：2003.6.1

  Nonnatural residues can endow proteins with desirable properties. Here, replacing a proline residue that has a cis peptide bond in native ribonuclease A with 5,5-dimethyl-l-proline is shown to accelerate protein folding by 6-fold and enhance conformational stability by DeltaTm = 2.8 +/- 0.3 degrees C while having no effect on enzymatic activity. The rational use of this and other prosthetic segments could enable chemotherapeutic proteins to survive longer in vivo or retain activity after oral administration.