头孢吡普 | 209467-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢吡普
• 英文名称: ceftobiprole
• 英文别名: BPR；(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-oxidoiminoacetyl]amino]-8-oxo-3-[(E)-[2-oxo-1-[(3R)-pyrrolidin-1-ium-3-yl]pyrrolidin-3-ylidene]methyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 209467-52-7
• 化学式: C₂₀H₂₂N₈O₆S₂
• 分子量: 534.577
• InChiKey: VOAZJEPQLGBXGO-SDAWRPRTSA-N

物化性质

• 密度：
  2.00±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：5 mg/mL（9.35 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  257
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

生物活性

Ceftobiprole (Ro 63-9141) 是一种广谱头孢菌素，能有效作用于甲氧西林耐受的金黄色葡萄球菌 (MRSA)，其 MIC90 值为 2 μg/mL。

靶点

• MIC90: 2 μg/mL (MRSA)

体外研究

Ceftobiprole 展示出对重要阳性杆菌的有效活性，包括肺炎链球菌（PRSP）、甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）和粪肠球菌（MIC90 值分别为 0.25、2 和 2 μg/mL）。此外，Ceftobiprole 还在体外对多个临床分离株的社区获得性甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（CA-MRSA）、金黄色葡萄球菌（VISA）和金黄色葡萄球菌（VRSA）表现出强大的活性，最小抑菌浓度 (MIC) 为 2 μg/mL。

Ceftobiprole 对金黄色葡萄球菌非常活跃，其 MIC 值范围从 0.12 到 4 mg/L（仅有一个耐药菌株的 MIC 值为 4 mg/L）。此外，Ceftobiprole 在甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌 (MSSA) 菌株上的活性比在 MRSA 菌株上高出一倍，后者 MIC50 和 MIC90 分别为 1 mg/L。Panton-Valentine 肽类毒素（PVL）阳性的 MRSA 对 Ceftobiprole 的敏感性略高于 PVL 阴性的 MRSA，其 MIC50 和 MIC90 分别为 0.5 mg/L 和 1 mg/L，而后者分别为 1 mg/L。

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  头孢比普酯	Ceftobiprole medocaril free acid	376653-43-9	C26H26N8O11S2	690.7
  头孢洛林杂质6	benzhydryl 7β-phenylacetamido-3-[4-(4-pyridyl)-1,3-thiazol-2-yl]thio-3-cephem-4-carboxylate	400827-68-1	C36H28N4O4S3	676.841

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基 4-硝基苯基碳酸酯 、 头孢吡普 在 (5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基 4-硝基苯基碳酸酯 作用下， 以92的产率得到头孢比罗酯钠
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of 3-(2-oxo-[1,3′]bipyrrolidinyl-3-ylidenemethyl)-cephams

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物，其中R1为氢，C1-6-烷基，C1-6-烷基取代氟，或C3-6-环烷基；R2为氢或从群组中选择的取代基，该群组包括—CH2C(═CHR)—COOR、—CH2OCOR、—CH(R)OCOR、—CH(R)OCOOR、—CH(OCOR)OCOR、—CH2COCH2OCOR和R3为氢或从群组中选择的取代基，该群组包括—CH2C(═CH2)—COOR、—COOCH2C(═CHR)—COOR、—COOCH2OCOR、—COOCH(R)OCOR、—COOCH(R)OCOOR、—COOCH(OCOR)OCOR、—COOCH2COCH2OCOR，且其中R2和R3中的一个为氢，另一个不是氢，R为氢或C1-6-烷基；R4为氢或羟基，R5为氢或&ohgr;-羟基烷基；X为CH或N，这些化合物的药学上可接受的盐和它们的盐的水合物。

  公开号：

  US06232306B1
• 作为产物：
  描述：

  (6R,7R)-7-[(Z)-2-(5-amino-[1,2,4]thiadiazol-3-yl)-2-trityloxyiminoacetylamino]-8-oxo-3-[(E)-(R)-2-oxo-[1,3']bipyrrolidinyl-3-ylidenemethyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 以49的产率得到头孢吡普
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of 3-(2-oxo-[1,3′]bipyrrolidinyl-3-ylidenemethyl)-cephams

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物，其中R1为氢，C1-6-烷基，C1-6-烷基取代氟，或C3-6-环烷基；R2为氢或从群组中选择的取代基，该群组包括—CH2C(═CHR)—COOR、—CH2OCOR、—CH(R)OCOR、—CH(R)OCOOR、—CH(OCOR)OCOR、—CH2COCH2OCOR和R3为氢或从群组中选择的取代基，该群组包括—CH2C(═CH2)—COOR、—COOCH2C(═CHR)—COOR、—COOCH2OCOR、—COOCH(R)OCOR、—COOCH(R)OCOOR、—COOCH(OCOR)OCOR、—COOCH2COCH2OCOR，且其中R2和R3中的一个为氢，另一个不是氢，R为氢或C1-6-烷基；R4为氢或羟基，R5为氢或&ohgr;-羟基烷基；X为CH或N，这些化合物的药学上可接受的盐和它们的盐的水合物。

  公开号：

  US06232306B1
• 作为试剂：
  描述：

  头孢吡普 、 benzhydryl (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-trityloxyiminoacetyl]amino]-3-[(E)-[1-[(3R)-1-[(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methoxycarbonyl]pyrrolidin-3-yl]-2-oxopyrrolidin-3-ylidene]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 在 头孢吡普 作用下， 生成 (6R-trans)-7-amino-3-formyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Bioorgan. Med. Chem. 2003, 11, 2427-2437

  摘要：

  DOI：

文献信息

• METHOD FOR THE PRODUCTION OF CEFTOBIPROLE MEDOCARIL
  申请人：Kremminger Peter

  公开号：US20120108807A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The present invention relates to a method for the production of organic compounds, in particular sodium (6R,7R)-7-[(Z)-2-(5-amino-[1,2,4]thiadiazol-3-yl)-2-hydroxyimino-acetylamino]-8-oxo-3-[(E)-(R)-1′-(5-methyl-2-oxo-[1,3]-dioxol-4-ylmethoxycarbonyl)-2-oxo-[1,3′]bipyrrolidinyl-3-ylidenemethyl]-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate (ceftobiprole medocaril), and compounds of the general formula (1) and of the general formula (2), the compounds themselves and intermediates in the production according to the invention.

  本发明涉及一种有机化合物的生产方法，特别是钠(6R,7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-[1,2,4]噻二唑-3-基)-2-羟基亚胺乙酰氨基]-8-氧基-3-[(E)-(R)-1′-(5-甲基-2-氧代-[1,3]-二氧杂环戊烷-4-基甲氧羰基)-2-氧代-[1,3′]双吡咯烷基-3-基亚甲基]-5-硫-1-氮-环己[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯(头孢比普罗美多卡瑞)，以及一般式(1)和一般式(2)的化合物，这些化合物本身和根据本发明的生产中间体。
• Process for the manufacture of 3-amino-pyrrolidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040034236A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The invention is concerned with a process for the manufacture of 3-amino-pyrrolidine derivatives of the formula 1 wherein R 1 signifies hydrogen or an amino protecting group; Z signifies hydrogen or an amino protecting group; and * represents a center of chirality. 3-Amino-pyrrolidine derivatives, especially optically active 3-amino-pyrrolidine derivatives, are intermediates for the production of agrochemicals and of pharmaceutically active substances such as, for example, of vinylpyrrolidinone-cephalosporin derivatives.

  该发明涉及一种制造3-氨基吡咯烷衍生物的方法，其化学式为1，其中R1表示氢或氨基保护基；Z表示氢或氨基保护基；*表示手性中心。3-氨基吡咯烷衍生物，特别是光学活性的3-氨基吡咯烷衍生物，是农药和药物活性物质的中间体，例如乙烯吡咯烷酮头孢菌素衍生物的生产。
• [EN] DERIVATIVES OF 3-(2-OXO-[1,3']BIPYRROLIDINYL-3-YLIDENEMETHYL)-CEPHEMS<br/>[FR] DERIVES DE 3-(2-OXO-[1,3']BIPYRROLIDINYL-3-YLIDENEMETHYL)-CEPHEMES
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1999065920A1

  公开（公告）日：1999-12-23

  (EN) The present invention is concerned with new compounds of formula (I) wherein R1 is hydrogen, C1-6-alkyl, optionally substituted by fluoro, or C3-6-cycloalkyl; R2 is hydrogen or a group selected from -CH2C(=CHR)-COOR, -CH2OCOR, -CH(R)OCOR, -CH(R)OCOOR, -CH(OCOR)OCOR, -CH2COCH2OCOR and (II); R3 is hydrogen or group selected from -CH2C(=CH2)-COOR, -COOCH2C(=CHR)-COOR, -COOCH2OCOR, -COOCH(R)OCOR, -CO CH(R)OCOOR, -COOCH(OCOR)OCOR, -COOCH2COCH2OCOR, and (III); with the proviso that one of R2 and R3 is hydrogen and the other of R2 and R3 is different from hydrogen, R is hydrogen or C1-6-alkyl; R4 is hydrogen or hydroxy, R5 is hydrogen or $g(v)-hydroxyalkyl; and X is CH or N, as well as pharmaceutically acceptable salts of said compounds and hydrates of said compounds and of their salts, and with the use of compounds of formula (I) and of pharmaceutically acceptable salts of said compounds and hydrates of said compounds and of their salts for the manufacture of pharmaceutical preparations containing such compounds.(FR) La présente invention concerne des composés représentés par la formule générale (I). Dans cette formule, R1 est hydrogène, C1-6-alkyle, éventuellement substitué par un fluoro, ou C3-6-cycloalkyle. R2 est hydrogène ou un groupe appartenant aux -CH2C(=CHR)-COOR, -CH2OCOR, -CH(R)OCOR, -CH(R)OCOOR, -CH(OCOR)OCOR et -CH2OCOR et (II). R3 est hydrogène ou un groupe appartenant aux -CH2C(=CH2)-COOR, -COOCH2C(=CHR)-COOR, -COOCH2OCOR, -COOCH(R)OCOR, -COOCH(R)OCOOR, -COOCH(OCOR)OCOR et -COOCH2COCH2OCOR et (III). En outre dans la mesure où l'un de R2 et R3 est hydrogène et que l'autre de R2 et R3 n'est pas hydrogène, R est hydrogène ou C1-6-alkyle. R4 est hydrogène ou hydroxy. R5 est hydrogène ou $g(v)-hydroxyalkyle. Enfin, X est CH ou N. L'invention concerne également des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés, ainsi que des hydrates de ces composés et de leurs sels. L'invention concerne enfin l'utilisation des composés représentés par la formule générale (I) et des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés ainsi que l'utilisation des hydrates de ces composés et de leurs sels pour la fabrication de préparations pharmaceutiques renfermant de tels composés.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，其中R1是氢，C1-6-烷基，可选择性地被氟取代，或C3-6-环烷基；R2是氢或从-CH2C（= CHR）-COOR，-CH2OCOR，-CH（R）OCOR，-CH（R）OCOOR，-CH（OCOR）OCOR，-CH2COCH2OCOR和（II）中选择的基团；R3是氢或从-CH2C（= CH2）-COOR，-COOCH2C（= CHR）-COOR，-COOCH2OCOR，-COOCH（R）OCOR，-CO CH（R）OCOOR，-COOCH（OCOR）OCOR，-COOCH2COCH2OCOR和（III）中选择的基团；但R2和R3中的一个是氢，另一个与氢不同，R是氢或C1-6-烷基；R4是氢或羟基，R5是氢或$g（v）-羟基烷基；X是CH或N，以及所述化合物的药学上可接受的盐和其盐的水合物，以及使用公式（I）的化合物和其药学上可接受的盐及其盐的水合物制备含有这些化合物的制药制剂。
• Process for the preparation of vinyl-pyrrolidinone cephalosporin derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020019381A1

  公开（公告）日：2002-02-14

  A process is provided for the preparation of vinyl-pyrrolidinone cephalosporine derivatives. Intermediates of the process are also provided.

  提供了一种制备乙烯基吡咯烷酮头孢菌素衍生物的过程。该过程的中间体也已提供。
• OXIDATION PROCESS FOR PREPARING 3-FORMYL-CEPHEM DERIVATIVES
  申请人：Vervest Ivan Joseph Maria

  公开号：US20130066065A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention relates to an improved process for oxidizing 3-hydroxy-methyl-cephem derivatives to the corresponding 3-formyl-cephem derivatives. In particular this oxidation process is for the preparation of 7-[2-(5-amino-[1,2,4]thia-diazol-3-yl)-2-hydroxyimino-acetylamino]-3-formyl-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid derivatives of formula (I) using a combination of a hypervalent iodine oxidizing agent of the type 10-I-3 such as bis(acetoxy)iodo-benzene (BAIB) and a catalyst such as 2,2,6,6-tetramethyl-1-piperidinyloxy (TEMPO). These compounds of formula (I) are intermediates in the synthesis of ceftobiprole.

  本发明涉及一种改进的过程，用于将3-羟甲基头孢菌素衍生物氧化为相应的3-甲酰基头孢菌素衍生物。特别是，这种氧化过程用于使用高价碘氧化剂10-I-3型，例如双(乙酰氧基)碘苯（BAIB）和催化剂，例如2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧自由基（TEMPO），制备公式（I）的7-[2-(5-氨基-[1,2,4]噻二唑-3-基)-2-羟基亚氨基]-3-甲酰基-8-氧代-5-噻唑-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸衍生物。这些公式（I）的化合物是制备头孢替布的中间体。