1-(2-(2,3-methylenedioxyphenyl)heptyl)-3-(2,6-diisopropylphenyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2-(2,3-methylenedioxyphenyl)heptyl)-3-(2,6-diisopropylphenyl)urea
• 英文别名: 1-[2-(1,3-Benzodioxol-4-yl)heptyl]-3-[2,6-di(propan-2-yl)phenyl]urea
• 化学式: C₂₇H₃₈N₂O₃
• 分子量: 438.61
• InChiKey: XCRLPASVMPBQHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-benzodioxole-4-acetonitrile 在 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 、 正庚烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-(2-(2,3-methylenedioxyphenyl)heptyl)-3-(2,6-diisopropylphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  新型酰基辅酶A的光学活性抑制剂的合成及其药理活性：胆固醇O-酰基转移酶：EAB-309（（R）-N-2-（1,3-苯并二恶唑-4-基）庚基-N'-2,6 -二异丙基苯基脲）及其对映异构体。

  摘要：

  新型有效的ACAT（酰基CoA：胆固醇O-酰基转移酶）抑制剂，（R）-N-2-（1,3-苯并二恶唑-4-基）庚基-N'-2,6-二异丙基苯基脲（2a，EAB -309）及其对映异构体2b（EAB-310）由4-（1,3-苯并二恶唑）甲醛（7）通过光学活性（R或S）-2-（1,3-苯并二恶唑-4- yl）庚酸（12a或12b）。化合物2a在体外显示出对ACAT的有效抑制作用，并在体内降低了血浆胆固醇。抑制大鼠肝微粒体ACAT的IC50值为5 nM。在仓鼠和大鼠模型中，降血脂活性的ED30值分别为0.25和0.75 mg / kg po。结果表明2a有潜力成为一种新型的降胆固醇和抗动脉粥样硬化剂。2a在体外和体内的活性仅是对映体2b的几倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.586

文献信息

• 1-phenylalkyl-3-phenylurea derivative
  申请人：Mitsubishi Kasei Corporation

  公开号：US05202351A1

  公开（公告）日：1993-04-13

  A novel 1-phenylalkyl-3-phenylurea derivative represented by the following formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.5 represent independently hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.1 -C.sub.5 alkoxyl or halo; R.sup.2 represents hydrogen or C.sub.1 -C.sub.15 alkyl; R.sup.3 represents C.sub.1 -C.sub.15 alkyl or R.sup.3 represents together with R.sup.2 C.sub.2 -C.sub.9 alkylene; R.sup.4 and R.sup.5 represent independently C.sub.1 -C.sub.5 alkyl, C.sub.1 -C.sub.5 alkoxyl or halo; X represents oxygen or sulfur; Y represents --O--(CH.sub.2).sub.l --O-- wherein l is an integer of 1 to 3 or --(CH.sub.2).sub.p -- wherein p is an integer of 3 to 5; m is 0 or an integer of 1 to 5; and n is 0 or an integer of 1 to 3, is provided. The 1-phenylalkyl-3-phenylurea derivative (I) have the action of reducing cholesterol in blood by ACAT inhibition, and therefore, useful for treating hyperlipemia and atherosclerosis.

  一种由以下公式（I）表示的新型1-苯基烷基-3-苯基脲衍生物：其中R.sup.1和R.sup.5分别独立表示氢、C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.1 -C.sub.5烷氧基或卤素；R.sup.2表示氢或C.sub.1 -C.sub.15烷基；R.sup.3表示C.sub.1 -C.sub.15烷基或R.sup.3与R.sup.2一起表示C.sub.2 -C.sub.9亚烷基；R.sup.4和R.sup.5独立表示C.sub.1 -C.sub.5烷基、C.sub.1 -C.sub.5烷氧基或卤素；X表示氧或硫；Y表示--O--(CH.sub.2).sub.l --O--其中l为1至3的整数或--(CH.sub.2).sub.p --其中p为3至5的整数；m为0或1至5的整数；n为0或1至3的整数。提供了1-苯基烷基-3-苯基脲衍生物（I），具有通过ACAT抑制作用降低血液中胆固醇的作用，因此，对治疗高脂血症和动脉粥样硬化有用。
• 1-Phenylalkyl-3-phenylurea derivative
  申请人：Mitsubishi Chemical Corporation

  公开号：EP0439059A2

  公开（公告）日：1991-07-31

  A novel 1-phenylalkyl-3-phenylurea derivative represented by the following formula (I): wherein R1 and R6 represent independently hydrogen, C1-C5 alkyl, Ci-Cs alkoxyl or halo; R2 represents hydrogen or C1-C15 alkyl; R3 represents C1-C15 alkyl or R3 represents together with R2 C2-C9 alkylene; R4 and R5 represent independently C1-C5 alkyl, C1-C5 alkoxyl or halo; X represents oxygen or sulfur; Y represents -O-(CH2)ℓ-O- wherein ℓ is an integer of 1 to 3 or -(CH2)p- wherein p is an integer of 3 to 5; m is 0 or an integer of 1 to 5; and n is 0 or an integer of 1 to 3, is provided. The 1-phenylalkyl-3-phenylurea derivative (I) have the action of reducing cholesterol in blood by ACAT inhibition, and therefore, useful for treating hyperlipemia and atherosclerosis.

  由下式（I）代表的新型 1-苯基烷基-3-苯基脲衍生物： 其中 R1 和 R6 独立地代表氢、C1-C5 烷基、Ci-Cs 烷氧基或卤素；R2 代表氢或 C1-C15 烷基；R3 代表 C1-C15 烷基或 R3 与 R2 一起代表 C2-C9 亚烷基；R4 和 R5 独立地代表 C1-C5 烷基、C1-C5 烷氧基或卤素；X代表氧或硫；Y代表-O-(CH2)ℓ-O-，其中ℓ为1至3的整数或-(CH2)p-，其中p为3至5的整数；m为0或1至5的整数；n为0或1至3的整数。1-苯基烷基-3-苯基脲衍生物（I）具有通过抑制 ACAT 降低血液中胆固醇的作用，因此可用于治疗高脂血症和动脉粥样硬化。
• Sekiya Tetsuo, Inoue Shinya, Shirasaka Tadashi, Miyajima Chiaki, Okushima+, Chem. and Pharm. Bull, 42 (1994) N 3, S 586-591
  作者：Sekiya Tetsuo, Inoue Shinya, Shirasaka Tadashi, Miyajima Chiaki, Okushima+

  DOI：——

  日期：——
• JPH05310678A
  申请人：——

  公开号：JPH05310678A

  公开（公告）日：1993-11-22
• TREATMENT FOR SOLID TUMORS
  申请人：White David William

  公开号：US20090192220A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  A method for treating a solid tumor in a subject comprises administering to the subject an ACAT inhibitory compound or a prodrug thereof, for example avasimibe, wherein (a) the solid tumor is at least about 2 mm in diameter and (b) the compound or prodrug thereof is administered in an amount that is therapeutically effective, but ineffective to cause unacceptable toxicity to normoxic tissues.