N-diaminomethylene-2-methyl-4-bromo-5-methylsulphonylbenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-diaminomethylene-2-methyl-4-bromo-5-methylsulphonylbenzamide
• 英文别名: 4-bromo-N-carbamimidoyl-2-methyl-5-methylsulfonylbenzamide
• 化学式: C₁₀H₁₂BrN₃O₃S
• 分子量: 334.194
• InChiKey: YNYSKRCZLQPSHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基苯甲酸 在 氯磺酸 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 sodium sulfite 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 N-diaminomethylene-2-methyl-4-bromo-5-methylsulphonylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  （2-甲基-5-（甲基磺酰基）苯甲酰基）胍Na + / H +反向转运抑制剂。

  摘要：

  已显示在心脏缺血和再灌注期间抑制Na + / H +交换剂有利于保存细胞完整性和功能性能。本研究的目的是提出有效和选择性的苯甲酰胍作为NHE抑制剂，以用作辅助治疗急性心肌梗塞。在我们的研究过程中，很明显，邻位酰基胍的取代对于化合物的效力至关重要。使用定向原位金属化技术，以羧酸为导向基团，制备了4-氯-和4-氟-2-甲基苯甲酸6和7。使用LDA /甲基碘系统，可以将2-甲基延伸至乙基。通过钯催化的交叉偶联反应将4-烷基插入4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯（20）。从苯甲酸6-19开始，通过一系列标准反应（磺基氯化，还原和甲基化）引入甲基磺酰基。通过钯催化的Suzuki反应合成了4-芳基衍生物68-75。用S-，O-和N-亲核试剂以及氰基和三氟甲基进行了4-位的大量亲核取代反应。使用酯法，酰氯或Mukaiyama方法，最终将5-（甲基磺酰基）苯甲酸衍生物与过量的胍转化为（5-（甲基磺酰基）苯甲酰基）

  DOI：

  10.1021/jm960768n

文献信息

• Ortho-substituted benzoil acid derivatives
  申请人：Merck Patent Gelsellschaft mit Beschrankter Haftung

  公开号：US05849796A1

  公开（公告）日：1998-12-15

  Ortho-substituted benzoic acid derivatives of the formula I ##STR1## in which R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 have the given meanings, and Q is guanidyl, and also their physiologically harmless salts, exhibit antiarrhythmic properties and act as inhibitors of the cellular Na.sup.+ /H.sup.+ antiporter. In addition, the compounds of the formula I, in which R.sup.1 to R.sup.3 and also Q have the given meanings, are suitable for use as valuable intermediates for the preparation of medicaments, in particular of inhibitors of the cellular Na.sup.+ /H.sup.+ antiporter.

  公式I中的邻位取代苯甲酸衍生物 ##STR1## 其中R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3具有给定的含义，Q为鸟氨酸基团，以及它们的生理上无害的盐，展示了抗心律失常的性质并作为细胞Na.sup.+ /H.sup.+抗转运体的抑制剂。此外，公式I中的化合物，其中R.sup.1到R.sup.3和Q也具有给定的含义，适用于作为有价值的中间体，用于制备药物，特别是细胞Na.sup.+ /H.sup.+抗转运体的抑制剂。
• Ortho-substituierte Benzoesäurederivate
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0704431A2

  公开（公告）日：1996-04-03

  Ortho-substituierte Benzoesäuredertivate der Formel I worin R¹A, CF₃, CH₂F, CHF₂ C₂F₅, CN, NO₂ Hal, C≡CH oder -X-R⁴, R²CF₃, -SOn-R⁶ oder -SO₂NR⁴R⁵, R³CN, Hal, COA, CHO, CSNR⁷R⁸ oder CONR⁷R⁸, Q-N=C(NH₂)₂, Cl, Br, OA, O-CO-A, O-CO-Ph, OH oder eine andere reaktionsfähige veresterte OH-Gruppe bzw. leicht nucleophil substituierbare Abgangsgruppe, R⁴H, A, Cycloalkyl mit 5 bis 7 C-Atomen, Cycloalkymethyl mit 6 bis 8 C-Atomen, CF₃, CH₂F, CHF₂, CH₂CF₃, Ph oder -CH₂-Ph, R⁵H oder A oder aber R⁴ und R⁵zusammen auch Alkylen mit 4 bis 5 C-Atomen, wobei eine CH₂-Gruppe auch durch O, S, NH, N-A oder N-CH₂-Ph ersetzt sein kann, R⁶A oder Ph, R⁷ und R⁸jeweils unabhängig voneinander H, A oder Ac, AAlkyl mit 1 bis 6 C-Atomen XO, S oder NR⁵, Phunsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch A, OA, NR⁴R⁵, F, Cl Br, I oder CF₃ substituiertes Phenyl, AcAlkanoyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder Aroyl mit 7 bis 11 C-Atomen und n1 oder 2 bedeuten, sowie deren pharmazeutisch verträglichen Salze, zeigen antiarrhythmische Eigenschaften und wirken als Inhibitoren des zellulären Na+/H+-Antiporters. Ferner eignen sich die Verbindungen der Formel I, worin R¹ bis R³ sowie Q die angegebenen Bedeutungen haben, als wervolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Arzneimitteln, insbesondere von Inhibitoren des zellulären Na+/H+-Antiporters.

  式 I 的正代苯甲酸衍生物 其中 R¹A、CF₃、CH₂F、CHF₂ C₂F₅、CN、NO₂ Hal、C≡CH 或 -X-R⁴、 R²CF₃、-SOn-R⁶ 或 -SO₂NR⁴R⁵ 、 R³CN、Hal、COA、CHO、CSNR⁷R⁸ 或 CONR⁷R⁸、 Q-N=C(NH₂)₂、Cl、Br、OA、O-CO-A、O-CO-Ph、OH 或另一种活性酯化 OH 基团或易被亲核取代的离去基团、 R⁴H、A、5-7 个 C 原子的环烷基、6-8 个 C 原子的环烷基甲基、CF₃、CH₂F、CHF₂、CH₂CF₃、Ph 或 -CH₂-Ph、 R⁵H 或 A，否则 R⁴ 和 R⁵ 也可以是具有 4 至 5 个 C 原子的亚烷基，其中 CH₂ 基团也可以被 O、S、NH、N-A 或 N-CH₂-Ph 取代、 R⁶A 或 Ph、 R⁷ 和 R⁸ 各自独立地为 H、A 或 Ac、 具有 1 至 6 个碳原子的 AA 烷基 XO、S 或 NR⁵、 未被取代或被 A、OA、NR⁴R⁵、F、Cl、Br、I 或 CF₃ 单取代、二取代或三取代的苯基、 具有 1 至 10 个碳原子的乙酰基或具有 7 至 11 个碳原子的芳基，以及 n1 或 2 表示 以及它们的药学上可接受的盐类具有抗心律失常特性，并可作为细胞 Na+/H+ 反转运体的抑制剂。 此外，式 I 的化合物（其中 R¹ 至 R³ 和 Q 具有给出的含义）适用于作为制备药物，特别是细胞 Na+/H+ 反转运体抑制剂的重要中间体。
• Alkenyl-Benzoylguanidine
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0760365A2

  公开（公告）日：1997-03-05

  Alkyl-benzoylguanidine der Formel I worin R1, R2 und R3 die angegebenen Bedeutungen haben sowie deren physiologisch unbedenkliche Salze, zeigen antiarrhythmische Eigenschaften und wirken als Inhibitoren des zellulären Na+/H+-Antiporters.

  式 I 的烷基苯甲酰基胍类（其中 R1、R2 和 R3 具有给定的含义 中 R1、R2 和 R3 的含义及其生理上可接受的盐类具有抗心律失常的特性，并可作为细胞 Na+/H+ 反转运体的抑制剂。
• Arylbenzoylguanidine
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0699660B1

  公开（公告）日：1998-10-28
• JPH0859602A
  申请人：——

  公开号：JPH0859602A

  公开（公告）日：1996-03-05