2-(4-((3-bromophenylsulfonyl)methyl)phenyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-((3-bromophenylsulfonyl)methyl)phenyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol
• 英文别名: 2-(4-{[(3-bromophenyl)sulfonyl]methyl}phenyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol；2-(4-(((3-Bromophenyl)sulfonyl)methyl)phenyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol；2-[4-[(3-bromophenyl)sulfonylmethyl]phenyl]-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol
• 化学式: C₁₆H₁₁BrF₆O₃S
• 分子量: 477.222
• InChiKey: XAXCFXZFGYPGGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-((3-bromophenylsulfonyl)methyl)phenyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以87%的产率得到1-bromo-3-(4-(perfluoropropan-2-yl)benzylsulfonyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINYL SULFONE RORGAMMA MODULATORS

  摘要：

  描述了公式（I）的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基都在此定义。还提供了包含相同成分的药物组合物。这类化合物和组合物在调节细胞中RORγ活性的方法和治疗受疾病或紊乱困扰的主体中是有用的，例如，主体将从调节RORγ活性中获益的自免疫和/或炎症紊乱。

  公开号：

  US20150191483A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[4-(溴甲基)苯基]-1,1,1,3,3,3-六氟丙烷-2-醇 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-(4-((3-bromophenylsulfonyl)methyl)phenyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINYL SULFONE RORGAMMA MODULATORS

  摘要：

  描述了公式（I）的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基都在此定义。还提供了包含相同成分的药物组合物。这类化合物和组合物在调节细胞中RORγ活性的方法和治疗受疾病或紊乱困扰的主体中是有用的，例如，主体将从调节RORγ活性中获益的自免疫和/或炎症紊乱。

  公开号：

  US20150191483A1

文献信息

• [EN] SULFONE LIVER X-RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE RECEPTEUR X HEPATIQUE A BASE DE SULFONE
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2003099775A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  The present invention is directed to slective LXR modulators, small molecule compounds corresponding to Formula (I) wherein: R1 and R2 are independently hydrogen or optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, acyi, or alkaryl; R3 is optionally substituted alkyl or aryl; each R4 is independently hydrogen, alkyl, aryl,.heteroaryl, hydroxy, alkoxy, cyano, nitro, amino, alkenyl, alkynyl, amido, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, haloalkylcarbonyl, alkylthiocarbonyl, arylthlocarbonyl, alkyl optionally substituted with one or more substituent selected from lower alkyl, halogen, hydroxyl, haloalkyl, cyano, nitro, carboxyl, amino, alkoxy and aryl, or aryl optionally substituted with one or more substituent selected from hydrogen, halogen, haloalkyl, hydroxy, lower alkyl, alkoxy, methylene dioxy, ethylenedioxy, cyano, nitro, atkylthio, alkylsulfonyl, sulfonic acid, sulfonamide, carboxyl derivatives, amino, aryl and heteroaryl; and a is 0-4, and is further directed to a process of treating a condition in a mammal that is modulated by LXR using a therapeutically effective dose of a compound of Formula I.

  本发明涉及选择性LXR调节剂，对应于式(I)的小分子化合物，其中：R1和R2分别为氢或可选择地取代的烷基、烯基、芳基、酰基或烷芳基；R3为可选择地取代的烷基或芳基；每个R4分别为氢、烷基、芳基、杂环芳基、羟基、烷氧基、氰基、硝基、氨基、烯基、炔基、酰胺基、烷基羰基、烷氧羰基、芳基氧羰基、卤代烷基羰基、烷基硫羰基、芳基硫羰基、烷基可选择地取代的一个或多个取代基所选自较低烷基、卤素、羟基、卤代烷基、氰基、硝基、羧基、氨基、烷氧基和芳基，或芳基可选择地取代的一个或多个取代基所选自氢、卤素、卤代烷基、羟基、较低烷基、烷氧基、亚甲二氧基、乙二氧基、氰基、硝基、烷基硫基、烷基磺酰基、磺酸、磺酰胺、羧基衍生物、氨基、芳基和杂环芳基；a为0-4，并且进一步涉及使用式(I)化合物的治疗有效剂量治疗受LXR调节的哺乳动物的疾病的方法。
• Sulfone liver X-receptor modulators
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20040048920A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The present invention is directed to selective LXR modulators, small molecule compounds corresponding to Formula I and is further directed to a process of treating a condition in a mammal that is modulated by LXR using a therapeutically effective dose of a compound of Formula I.

  本发明涉及选择性LXR调节剂，对应于公式I的小分子化合物，并进一步涉及使用公式I化合物的治疗有效剂量来治疗LXR调节的哺乳动物状况的方法。
• Structure-based Discovery of Phenyl (3-Phenylpyrrolidin-3-yl)sulfones as Selective, Orally Active RORγt Inverse Agonists
  作者：James J.-W. Duan、Zhonghui Lu、Bin Jiang、Sylwia Stachura、Carolyn A. Weigelt、John S. Sack、Javed Khan、Max Ruzanov、Michael A. Galella、Dauh-Rurng Wu、Melissa Yarde、Ding-Ren Shen、David J. Shuster、Virna Borowski、Jenny H. Xie、Lisa Zhang、Sridhar Vanteru、Arun Kumar Gupta、Arvind Mathur、Qihong Zhao、William Foster、Luisa M. Salter-Cid、Percy H. Carter、T. G. Murali Dhar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00010

  日期：2019.3.14

  A new phenyl (3-phenylpyrrolidin-3-yl)sulfone series of ROR gamma t inverse agonists was discovered utilizing the binding conformation of previously reported bicyclic sulfonamide 1. Through a combination of structure-based design and structure-activity relationship studies, a polar set of amides at Nl-position of the pyrrolidine ring and perfluoroisopropyl group at para-position of the 3-phenyl group were identified as critical structural elements to achieve high selectivity against PXR, LXR alpha, and LXR beta. Further optimization led to the discovery of (1R,40-44(R)-34(4-fluorophenyl)sulfony1)-3-(4-(perfluoropropan-2-yOphenyl)pyrrolidine-1-carbonyl)cyclohexane-1-carboxylic acid (26), which displayed excellent selectivity, desirable liability and pharmacokinetic properties in vitro, and a good pharmacokinetic profile in mouse. Oral administration of 26 demonstrated dose-dependent inhibition of IL-17 production in a mouse IL-2/IL-23-induced pharmacodynamic model and biologic-like efficacy in an IL-23-induced mouse acanthosis model.
• SULFONE LIVER X-RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：EP1511723A1

  公开（公告）日：2005-03-09
• PYRROLIDINYL SULFONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ROR GAMMA MODULATORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3092229A1

  公开（公告）日：2016-11-16