2-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)-N-(m-tolyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)-N-(m-tolyl)acetamide
• 英文别名: CAB02-110；N-(3-methylphenyl)-2-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]acetamide；N-(3-methylphenyl)-2-[4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl]acetamide；N-(3-methylphenyl)-2-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)acetamide
• 化学式: C₁₇H₂₁N₅O
• mdl: MFCD05071171
• 分子量: 311.387
• InChiKey: FAUOIWKXVZMERY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基苯胺 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)-N-(m-tolyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  多巴胺 D4 受体选择性化合物揭示了产生激动剂功效的结构-活性关系。

  摘要：

  多巴胺 D4 受体 (D4R) 在认知、注意力和决策制定中起重要作用。新型 D4R 选择性配体有望用于神经精神疾病的药物开发，包括阿尔茨海默病和物质使用障碍。为了鉴定新的 D4R 选择性配体，并了解 D4R 激动剂功效的分子决定因素，我们报告了一系列基于经典 D4R 激动剂 A-412997 (1, 2-(4-(pyridin-2-基）哌啶-1-基）-N-（间甲苯基）乙酰胺）。使用放射性配体结合置换测定、β-抑制蛋白募集测定、环 AMP 抑制测定和分子动力学计算模型对化合物进行分析。我们确定了几种新的 D4R 选择性（Ki ≤ 4.3 nM 和 > 100 倍于其他 D2 样受体）化合物，具有不同的部分激动剂和拮抗剂谱，分为三个结构组。这些化合物突出了控制 D2 样受体功效的受体-配体相互作用，并可能为靶向药物发现提供见解，从而更好地了解 D4R 在神经精神疾病中的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00231

文献信息

• Acetamides and benzamides that are useful in treating sexual dysfunction
  申请人：——

  公开号：US20040029887A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  The present invention relates to the use of compounds of formula (I) 1 for the treatment of sexual dysfunction and to compositions containing compounds of formula (I) for the treatment of sexual dysfunction.

  本发明涉及使用式(I)的化合物治疗性功能障碍，以及含有式(I)化合物的组合物用于治疗性功能障碍。
• ACETAMIDES AND BENZAMIDES THAT ARE USEFUL IN TREATING SEXUAL DYSFUNCTION
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP1509213A2

  公开（公告）日：2005-03-02
• US7528134B2
  申请人：——

  公开号：US7528134B2

  公开（公告）日：2009-05-05
• [EN] ACETAMIDES AND BENZAMIDES THAT ARE USEFUL IN TREATING SEXUAL DYSFUNCTION<br/>[FR] ACETAMIDES ET BENZAMIDES UTILISES DANS LE TRAITEMENT D'UNE DYSFONCTION SEXUELLE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2003099266A2

  公开（公告）日：2003-12-04

  The present invention relates to the use of compounds of formula (I), for the treatment of sexual dysfunction and to compositions containing compounds of formula (I) for the treatment of sexual dysfunction.
• Dopamine D₄Receptor-Selective Compounds Reveal Structure–Activity Relationships that Engender Agonist Efficacy
  作者：Thomas M. Keck、R. Benjamin Free、Marilyn M. Day、Sonvia L. Brown、Michele S. Maddaluna、Griffin Fountain、Charles Cooper、Brooke Fallon、Matthew Holmes、Christopher T. Stang、Russell Burkhardt、Alessandro Bonifazi、Michael P. Ellenberger、Amy H. Newman、David R. Sibley、Chun Wu、Comfort A. Boateng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00231

  日期：2019.4.11

  m-tolyl)acetamide). Compounds were profiled using radioligand binding displacement assays, β-arrestin recruitment assays, cyclic AMP inhibition assays, and molecular dynamics computational modeling. We identified several novel D4R-selective ( Ki ≤ 4.3 nM and >100-fold vs other D2-like receptors) compounds with diverse partial agonist and antagonist profiles, falling into three structural groups. These compounds highlight

  多巴胺 D4 受体 (D4R) 在认知、注意力和决策制定中起重要作用。新型 D4R 选择性配体有望用于神经精神疾病的药物开发，包括阿尔茨海默病和物质使用障碍。为了鉴定新的 D4R 选择性配体，并了解 D4R 激动剂功效的分子决定因素，我们报告了一系列基于经典 D4R 激动剂 A-412997 (1, 2-(4-(pyridin-2-基）哌啶-1-基）-N-（间甲苯基）乙酰胺）。使用放射性配体结合置换测定、β-抑制蛋白募集测定、环 AMP 抑制测定和分子动力学计算模型对化合物进行分析。我们确定了几种新的 D4R 选择性（Ki ≤ 4.3 nM 和 > 100 倍于其他 D2 样受体）化合物，具有不同的部分激动剂和拮抗剂谱，分为三个结构组。这些化合物突出了控制 D2 样受体功效的受体-配体相互作用，并可能为靶向药物发现提供见解，从而更好地了解 D4R 在神经精神疾病中的作用。