妥曲珠利砜 | 69004-04-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 砜、亚砜类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 妥曲珠利砜
• 中文别名: 托曲珠利砜；1-甲基-3-{3-甲基-4-[4-(三氟甲基磺酰)苯氧基]苯基}-1,3,5-三嗪-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮
• 英文名称: toltrazuril sulfone
• 英文别名: ponazuril；1-methyl-3-[3-methyl-4-(4-trifluoromethanesulfonylphenoxy)phenyl]-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione；1-methyl-3-[3-methyl-4-[4-(trifluoromethylsulfonyl)phenoxy]phenyl]-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione
• CAS: 69004-04-2
• 化学式: C₁₈H₁₄F₃N₃O₆S
• 分子量: 457.387
• InChiKey: VBUNOIXRZNJNAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  242°
• 密度：
  1.507±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

妥曲珠利砜，又称帕托珠利。球虫病是家禽中最为常见和侵害性最强的一种疾病，对养殖业的危害极大。目前控制这种疾病的手段主要是药物防治。帕托珠利（亦称泊那珠利、妥曲珠利砜或托三嗪砜）是由德国拜耳公司开发的一种抗球虫病的新药。该药于2001年获得美国FDA批准上市，用于治疗洪氏新孢子虫和肉孢子虫等引起的哺乳动物中枢性疾病。与传统的抗球虫药物妥曲珠利相比，帕托珠利的最大特点是能够穿透血脑屏障，直接杀死位于大脑和脑脊液中的原生动物，从而有效缓解EPM症状。

研究表明，帕托珠利在动物体内能有效杀灭球虫而不影响其自身免疫力的产生。随着免疫系统的增强，患病动物可以逐渐减少对药物的依赖性。此外，研究还表明，与妥曲珠利相比，帕托珠利具有更低的毒性水平。因此，帕托珠利拥有更好的市场开发应用前景。

生物活性

Toltrazuril sulfone（Ponazuril）是Toltrazuril (HY-B0175) 的代谢产物，具备抗原生动物活性。Toltrazuril sulfone 是一种三嗪类抗球虫剂，专门用于预防家禽球虫病。

靶点

抗球虫作用

体外研究

• Toltrazuril sulfone 抑制了 S. neurona 孢子的发育。
• 在大约48小时后暴露于Toltrazuril sulfone 下，N. caninum 的孢子发育被抑制。
• Toltrazuril sulfone 通过靶向不同原生动物的不同酶/酶系统来展现其抑制活性。
• 用Toltrazuril sulfone（5 mg/ml；20小时）处理后，在第二次分裂后的 T. gondii 复制被抑制。

体内研究

• Toltrazuril sulfone (10-20 mg/kg; 口服给药; 每日一次，连续10天) 在小鼠中表现出有效的预防和治疗弓形虫病的作用。

实验结果

• 动物模型：雌性CD-1小鼠
• 剂量：10 mg/kg, 20 mg/kg
• 给药方式：口服，每日一次，连续10天
• 结果：有效预防和保护了小鼠免受弓形虫病的影响。

用途

欧洲委员会（EU）于2009年12月22日发布的第37/2010号关于动物源食品药理活性物质及其最大残留限值分类的规定中，提到了帕托珠利的使用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(三氟甲基磺酰基)苯酚 、 1-(4-bromo-3-methylphenyl)-3-methyl-1,3,5-triazine-2,4,6-trione 在 N,N’-二([1,1’-联苯]-2-基)草酰胺 、 potassium tert-butylate 、 copper(I) bromide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以75.2%的产率得到妥曲珠利砜
  参考文献：
  名称：

  帕托珠利和妥曲珠利的制备

  摘要：

  本发明涉及帕托珠利和妥曲珠利的制备,具体涉及1‑(4‑卤代‑3‑甲基苯基)‑3‑甲基‑1,3,5‑三嗪‑2,4,6‑三酮和对位取代的苯酚在铜催化剂/碱/添加物/溶剂存在条件下发生反应。该工艺操作简单，具有工业化放大生产前景。

  公开号：

  CN111187229A

文献信息

• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。
• [EN] ANTHELMINTIC DEPSIPEPTIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DEPSIPEPTIDIQUES ANTHELMINTHIQUES
  申请人：MERIAL INC

  公开号：WO2018093920A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides cyclic depsipeptide compounds of formula (I) wherein the stereochemical configuration of at least one carbon atom bearing the groups Cy1, Cy2, R1, R2, R3, R4, Ra and Rb is inverted compared with the naturally occurring cyclic depsipeptide PF1022A. The invention also provides compositions comprising the compounds that are effective against parasites that harm animals. The compounds and compositions may be used for combating parasites in or on mammals and birds. The invention also provides for an improved method for eradicating, controlling and preventing parasite infestation in birds and mammals.

  本发明提供了公式（I）的环状脱氨肽化合物，其中至少一个碳原子的立体化学构型与自然存在的环状脱氨肽PF1022A的基团Cy1、Cy2、R1、R2、R3、R4、Ra和Rb相比发生了倒置。该发明还提供了包含这些化合物的组合物，对危害动物的寄生虫具有有效性。这些化合物和组合物可用于对抗哺乳动物和鸟类体内或体表的寄生虫。该发明还提供了一种改进的方法，用于根除、控制和预防鸟类和哺乳动物的寄生虫感染。
• FUSED BICYCLIC HETEROCYCLE DERIVATIVES AS PESTICIDES
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US20200383334A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  The invention relates to novel compounds of the formula (I) in which Aa, Ab, Ac, Ad, Q, R 1 and n have the definitions given above, to their use as acaricides and/or insecticides for controlling animal pests and to processes and intermediates for their preparation.

  这项发明涉及公式（I）的新化合物， 其中Aa、Ab、Ac、Ad、Q、R1和n具有上述给定的定义， 以及它们作为杀螨剂和/或杀虫剂用于控制动物害虫的用途，以及用于它们制备的工艺和中间体。
• [EN] ANTI PARASITIC DIHYDROAZOLE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING SAME<br/>[FR] DIHYDROAZOLES ANTIPARASITAIRES ET COMPOSITIONS LES INCLUANT
  申请人：MERIAL LTD

  公开号：WO2011075591A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention relates to novel dihydroazole of formula (I) and salts thereof: Wherein R1, A1, A2, G, X and Y are as defined in the description, compositions thereof, processes for their preparation and their uses to prevent or treat parasitic infections or infestations in animals and as pesticides.

  本发明涉及式(I)的新型二氢咪唑及其盐：其中R1、A1、A2、G、X和Y如描述中所定义，以及它们的组合物、制备方法以及它们用于预防或治疗动物寄生虫感染或寄生虫侵袭以及作为杀虫剂的用途。
• SUBSTITUTED SULFONYL AMIDES FOR CONTROLLING ANIMAL PESTS
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US20190269134A1

  公开（公告）日：2019-09-05

  The present invention relates to the use of a compound of the general formula (I) in which M and D have the meanings given in the description for controlling animal pests, in particular nematodes.

  本发明涉及使用一种具有一般式(I)的化合物，其中M和D具有描述中给出的含义，用于控制动物害虫，特别是线虫。