(E)-N,N-dimethyl-N’-(pyrimidin-2-yl)formimidamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (E)-N,N-dimethyl-N’-(pyrimidin-2-yl)formimidamide
• 英文别名: (E)-N,N-dimethyl-N'-(pyrimidin-2-yl)formimidamide；N,N-dimethyl-N'-pyrimidin-2-ylmethanimidamide
• 化学式: C₇H₁₀N₄
• 分子量: 150.183
• InChiKey: ZSTLENJRVFDEDV-UXBLZVDNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  41.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N,N-dimethyl-N’-(pyrimidin-2-yl)formimidamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新的基于咪唑嘧啶的分子诱导肿瘤丙酮酸激酶 M2 的四聚化并表现出有效的抗增殖特性

  摘要：

  通过从头  药物设计发现针对特定治疗靶点的新型有效先导分子仍处于起步阶段。 在这里，我们通过后续的链接和增长策略披露了基于咪唑并嘧啶 (mi)dine 的肿瘤丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 调节剂的前所未有的发展。最有效的调节剂 15n 作为 PKM2 激活剂，AC 50 为 90 nM，具有相当大的癌细胞选择性和膜渗透性。NMR 代谢组学研究还表明，用15n处理会降低 MCF-7 细胞中的乳酸浓度。15n 与两个单体界面相邻的 PKM2 上先前报道的位点结合。在分子动力学 (MD) 模拟研究中，观察到15n在二聚体界面稳定 PKM2，有助于形成具有生物活性的四聚体构象。 还在 3-D 支架上生长的 MCF-7 乳腺癌细胞系上筛选了15n ，与对照相比，结果显示出更好的抗癌潜力，为未来的临床研究铺平了道路。

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2021.106112
• 作为产物：
  描述：

  1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺,N,N'''-1,2-乙二基二[N-[3-[[4,6-二[丁基(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)氨基]-1,3,5-三嗪-2-基]氨基]丙基]-N,N''-二丁基-N,N''-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)- 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 以 甲醇 为溶剂， 生成 (E)-N,N-dimethyl-N’-(pyrimidin-2-yl)formimidamide
  参考文献：
  名称：

  基于噻唑的丙酮酸激酶 M2 抑制剂导致三阴性乳腺癌肿瘤消退的机制研究

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）是一种致命的乳腺癌，预后不良。丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 是糖酵解中的关键限速酶，在 TNBC 中异常高表达。过度表达的 PKM2 会放大葡萄糖摄取、增强乳酸产生并抑制自噬，从而加速致癌过程的进展。高死亡率需要立即采用新的化疗方案。在此，我们报道了基于咪唑并吡啶的噻唑衍生物7d作为抑制PKM2的抗癌剂的合理开发。通过酶测定发现了具有良好药物样特性的纳摩尔范围 PKM2 抑制剂。二维 (2D)/三维 (3D) 细胞培养、乳酸释放测定、表面等离子共振 (SPR) 和定量实时聚合酶链反应 (qRT-PCR) 的实验在临床前验证了7 天。在体内， 7天后肿瘤消退优于拉帕替尼。这项研究引入了一种基于先导化合物的方法，其特点是其化学性质清晰且功效强大，可设计针对 PKM2 的异常有效的抑制剂，重点是对抗 TNBC。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01512

文献信息

• New adenosine receptor ligands and uses thereof
  申请人：Domain Therapeutics

  公开号：EP2210891A1

  公开（公告）日：2010-07-28

  The present invention provides new compounds with high affinity for adenosine A2A receptors. It also provides antagonists of adenosine A2A receptors and their use as medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases and disorders where the partial or total inactivation of adenosine A2A receptors signalling pathways could be beneficial such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, attention deficit and hyperactivity disorders (ADHD), Huntington's disease, neuroprotection, schizophrenia, anxiety and pain. The present invention further relates to pharmaceutical compositions containing such new compounds with high affinity for adenosine A2A receptors and their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and disorders where the partial or total inactivation of adenosine A2A receptors could be beneficial.

  本发明提供了对腺苷A2A受体具有高亲和力的新化合物。它还提供了腺苷A2A受体的拮抗剂，以及它们作为药物用于治疗和/或预防部分或完全失活腺苷A2A受体信号通路可能有益的疾病和疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、注意力缺陷和多动症（ADHD）、亨廷顿病、神经保护、精神分裂症、焦虑和疼痛。本发明还涉及含有对腺苷A2A受体具有高亲和力的新化合物的药物组合物，以及它们用于治疗和/或预防部分或完全失活腺苷A2A受体可能有益的疾病和疾病。
• 2,4-Disubstituted thiazolyl derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030203897A1

  公开（公告）日：2003-10-30

  This invention concerns the use of a compound of formula (I′) 1 a N-oxide, pharmaceutically acceptable addition salt, quaternary amine and stereochemically isomeric form thereof, wherein Q is optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, phenyl, naphthyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, benzthiazolyl, benzoxazolyl, benzimidazolyl, indazolyl, or imidazopyridyl; or Q is a radical of formula 2 wherein X and Y each independently are O, NR 3 , CH 2 or S, with R 3 being hydrogen or C 1-4 alkyl; q is 1 to 4; Z is O or NR 4 with R 4 being hydrogen or C 1-4 alkyl; r is 1 to 3; L is optionally substituted phenyl or L is Het with Het being an optionally substituted five- or six-membered heterocyclic ring or an optionally substituted bicyclic heterocyclic ring; for the manufacture of a medicament for the prevention or the treatment of diseases mediated through cytokines.

  这项发明涉及使用化合物的公式(I′)1a N-氧化物，药学上可接受的加成盐，季铵盐和其立体化学异构体，其中Q是可选择取代的C3-6环烷基，苯基，萘基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，吡啶并嘧啶基，苯噻唑基，苯氧唑基，苯并咪唑基，吲哚基，或咪唑吡啶基；或Q是公式2的基团，其中X和Y分别独立地是O，NR3，CH2或S，R3为氢或C1-4烷基；q为1到4；Z为O或NR4，其中R4为氢或C1-4烷基；r为1到3；L是可选择取代的苯基或L是Het，其中Het是可选择取代的五元或六元杂环环或可选择取代的双环杂环环；用于制造用于预防或治疗通过细胞因子介导的疾病的药物。
• Total syntheses of oroidin, hymenidin and clathrodin
  作者：Sivappa Rasapalli、Venkatreddy Kumbam、Abasaheb N. Dhawane、James A. Golen、Carl J. Lovely、Arnold L. Rheingold

  DOI：10.1039/c3ob40668g

  日期：——

  The total syntheses of oroidin, hymenidin and clathrodin are reported via the intermediacy of an imidazo[1,2-a]pyrimidine derivative. The chemistry described herein obviates the need for expensive guanidine reagents, multiply protected prefunctionalized 2-aminoimidazole synthons, or the need for laborious olefinations thereby achieving synthetic efficiency amenable to scale-up. The approach outlined in this manuscript provides an opportunity for further functionalizations through the imidazo[1,2-a]pyrimidine core and through functional groups placed strategically on the side chain.

  报告通过咪唑并[1,2-a]嘧啶衍生物作为中间体，全合成了橘皮苷、绣线菊苷和橘皮苷。本文所述的化学方法无需使用昂贵的胍类试剂、多重保护的预官能化 2-氨基咪唑合成物，也无需费力地进行烯化反应，从而提高了合成效率，适合规模化生产。本手稿中概述的方法为通过咪唑并[1,2-a]嘧啶核心以及通过战略性地置于侧链上的官能团进一步官能化提供了机会。
• Nocarimidazoles C and D, antimicrobial alkanoylimidazoles from a coral-derived actinomycete <i>Kocuria</i> sp.: application of ¹<i>J</i>_C,H coupling constants for the unequivocal determination of substituted imidazoles and stereochemical diversity of anteisoalkyl chains in microbial metabolites
  作者：Md Rokon Ul Karim、Enjuro Harunari、Amit Raj Sharma、Naoya Oku、Kazuaki Akasaka、Daisuke Urabe、Mada Triandala Sibero、Yasuhiro Igarashi

  DOI：10.3762/bjoc.16.222

  日期：——

  low-temperature HPLC analysis of the degradation products labeled with a chiral anthracene reagent, which revealed that 1 is a mixture of the R- and S-enantiomers with a ratio of 73:27, 4 is the pure (S)-enantiomer, and 5 is the (S)-enantiomer with 98% ee. The present study illustrates the diversity in the stereochemistry of anteiso branching in bacterial metabolites. Compounds 1−4 were moderately antimicrobial

  从该属的海洋来源的放线菌菌株的次级代谢产物的化学调查Kocuria，从石珊瑚分离Mycedium属，导致了两个新alkanoylimidazoles的鉴定，nocarimidazoles C（1）和d（2），以及三个已知同类物，诺卡咪唑A（3）和B（4）和灯泡咪唑A（5）。1和2的结构分析NMR和MS分析表明，它们都是分别具有6-甲基辛酰基或癸酰基链的4-烷酰基-5-氨基咪唑。咪唑环上两个氨基的可能位置（C-2和C-5）对结构研究提出了挑战，该问题通过测量1 J C，H偶联常数与合成模型比较来解决。咪唑。本anteisoalkanoyl组中的绝对构型1，4和5分别由标与手性蒽试剂，其显示该降解产物的低温HPLC分析测定1是的混合物[R -和小号-比例为73:27的对映体，其中4是纯的（S）对映体，5是具有98％ee的（S）对映体。本研究说明了细菌代谢产物中前异分支的立体化学的多样性。化合物1
• NEW ADENOSINE RECEPTOR LIGANDS AND USES THEREOF
  申请人：Schann Stephan

  公开号：US20110288074A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention provides new compounds with high affinity for adenosine A 2A receptors. It also provides antagonists of adenosine A 2A receptors and their use as medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases and disorders where the partial or total inactivation of adenosine A 2A receptors signalling pathways could be beneficial such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, attention deficit and hyperactivity disorders (ADHD), Huntington's disease, neuroprotection, schizophrenia, anxiety and pain. The present invention further relates to pharmaceutical compositions containing such new compounds with high affinity for adenosine A 2A receptors and their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and disorders where the partial or total inactivation of adenosine A 2A receptors could be beneficial

  本发明提供了具有高亲和力的新化合物，可与腺苷A2A受体结合。它还提供了腺苷A2A受体的拮抗剂及其用作药物治疗和/或预防疾病和紊乱的方法，其中腺苷A2A受体信号通路的部分或全部失活可能是有益的，例如阿尔茨海默病，帕金森病，注意力缺陷和多动症（ADHD），亨廷顿病，神经保护，精神分裂症，焦虑和疼痛。本发明还涉及含有这种具有高亲和力的新化合物的制药组合物及其在部分或全部失活腺苷A2A受体可能有益的疾病和紊乱的治疗和/或预防中的使用。