methyl 8-(4-(3-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)propyl)piperazin-1-yl)-8-oxooctanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: methyl 8-(4-(3-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)propyl)piperazin-1-yl)-8-oxooctanoate
• 英文别名: Methyl 8-[4-[3-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypropyl]piperazin-1-yl]-8-oxooctanoate；methyl 8-[4-[3-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypropyl]piperazin-1-yl]-8-oxooctanoate
• 化学式: C₃₁H₃₉ClFN₅O₅
• 分子量: 616.133
• InChiKey: IURNXBCNUXGYHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 8-(4-(3-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)propyl)piperazin-1-yl)-8-oxooctanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  双靶点 EGFR 肽-药物缀合物的设计与合成

  摘要：

  针对表皮生长因子受体 (EGFR) 的胞外或胞内结构域来开发新型有效的抗癌药物已经成熟。然而，针对这两个域的研究尚未充分。在此，我们首次报道了新型肽-药物缀合物（PDC）的设计，该缀合物包含两个在细胞外和细胞内与 EGFR 结合的结构基序。据报道，肽基序 LARLLT 与表皮生长因子 (EGF) 结合域的可接近的细胞外表面袋变构相互作用，而源自 EGFR 抑制剂吉非替尼的另一个基序能够占据细胞内激酶结构域。在合成的 PDC 中，化合物14c与不含肽片段的激酶抑制剂基序相比，发现 LARLLT 能最好地抑制 EGFR 磷酸化，这表明 LARLLT 与 EGFR 胞外结构域的结合能力可能有助于增加14c抑制 EGFR 的能力。此外，14c比9c更有效地抑制肺癌细胞的细胞增殖和集落形成。总而言之，我们目前的工作可能提供一种新策略，通过同时靶向 EGFR 的胞外和胞内结构域来开发更有效的 EGFR

  DOI：

  10.1016/j.phytol.2023.06.003
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-(苄氧基)-4-甲氧基苯腈 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 80.0~140.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 41.0h， 生成 methyl 8-(4-(3-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)propyl)piperazin-1-yl)-8-oxooctanoate
  参考文献：
  名称：

  具有有效抗癌活性的吉非替尼类似物的优化

  摘要：

  EGFR中吉非替尼（Iressa）的相互作用是氢键和通过喹唑啉和苯胺环的范德华力。但是，由于吉非替尼的吗啉代基团电子强度较弱，因此排列较差。设计并合成了一系列新的吉非替尼哌嗪子基类似物，其中吗啉代基团被各种哌嗪子基团取代。他们中的大多数表明对人类癌细胞系具有显着的抗癌活性。特别是，化合物52 – 54对癌细胞具有极好的效力。已经开发了用于合成吉非替尼中间体的会聚合成方法，该中间体可导致吉非替尼以及许多类似物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.09.056

文献信息

• COMPOUND FOR PROMOTING APOPTOSIS OF CANCER CELLS AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF
  申请人：NATIONAL CHIAO TUNG UNIVERSITY

  公开号：US20160068495A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present invention provides a compound of Formula (I) and a salt thereof, wherein, m is an integer of 2 to 7, and R is independently at least one selected from the group consisting of hydrogen and C 1 -C 20 alkyl. The compound promotes apoptosis in cancer cell and inhibits its growth. The present invention also provides a pharmaceutical composition which comprises the compound of Formula (I), a salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention further provides a method for production of the pharmaceutical composition used for treating cancer.

  本发明提供了一种式（I）的化合物及其盐， 其中，m为2至7的整数，R独立地至少选择自氢和C 1 -C 20 烷基的群组中的一种。该化合物促进癌细胞凋亡并抑制其生长。本发明还提供了一种包括式（I）的化合物、其盐和药学上可接受的载体的药物组合物。本发明进一步提供了一种用于治疗癌症的药物组合物的生产方法。
• US9512086B2
  申请人：——

  公开号：US9512086B2

  公开（公告）日：2016-12-06
• Optimization of gefitinib analogues with potent anticancer activity
  作者：Kai-Hao Yin、Yi-Han Hsieh、Rohidas S. Sulake、Su-Pei Wang、Jui-I. Chao、Chinpiao Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.09.056

  日期：2014.11

  The interactions of gefitinib (Iressa) in EGFR are hydrogen bonding and van der Waals forces through quinazoline and aniline rings. However the morpholino group of gefitinib is poorly ordered due to its weak electron density. A series of novel piperazino analogues of gefitinib where morpholino group substituted with various piperazino groups were designed and synthesized. Most of them indicated significant

  EGFR中吉非替尼（Iressa）的相互作用是氢键和通过喹唑啉和苯胺环的范德华力。但是，由于吉非替尼的吗啉代基团电子强度较弱，因此排列较差。设计并合成了一系列新的吉非替尼哌嗪子基类似物，其中吗啉代基团被各种哌嗪子基团取代。他们中的大多数表明对人类癌细胞系具有显着的抗癌活性。特别是，化合物52 – 54对癌细胞具有极好的效力。已经开发了用于合成吉非替尼中间体的会聚合成方法，该中间体可导致吉非替尼以及许多类似物。
• Design and synthesis of peptide-drug conjugates to double target EGFR
  作者：Xiaozhuo Tan、Meiling Le、Haiwen Wang、Bitao Huo、Tiantian Yu、Peng Huang、Tiangang Luan、Shijun Wen

  DOI：10.1016/j.phytol.2023.06.003

  日期：2023.8

  allosteric from epidermal growth factor (EGF) binding domain while the other motif derived from an EGFR inhibitor Gefitinib was able to occupy the intracellular kinase domain. Among the synthetic PDCs, compound 14c was found as the best to inhibit EGFR phosphorylation compared to the kinase inhibitor motif without the peptide fragment, demonstrating the binding capacity of LARLLT to the EGFR extracellular

  针对表皮生长因子受体 (EGFR) 的胞外或胞内结构域来开发新型有效的抗癌药物已经成熟。然而，针对这两个域的研究尚未充分。在此，我们首次报道了新型肽-药物缀合物（PDC）的设计，该缀合物包含两个在细胞外和细胞内与 EGFR 结合的结构基序。据报道，肽基序 LARLLT 与表皮生长因子 (EGF) 结合域的可接近的细胞外表面袋变构相互作用，而源自 EGFR 抑制剂吉非替尼的另一个基序能够占据细胞内激酶结构域。在合成的 PDC 中，化合物14c与不含肽片段的激酶抑制剂基序相比，发现 LARLLT 能最好地抑制 EGFR 磷酸化，这表明 LARLLT 与 EGFR 胞外结构域的结合能力可能有助于增加14c抑制 EGFR 的能力。此外，14c比9c更有效地抑制肺癌细胞的细胞增殖和集落形成。总而言之，我们目前的工作可能提供一种新策略，通过同时靶向 EGFR 的胞外和胞内结构域来开发更有效的 EGFR