1-(4-bromo-2-fluorophenyl)-N-(3-fluoro-4-((7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-bromo-2-fluorophenyl)-N-(3-fluoro-4-((7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamide
• 英文别名: N-(4-((7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-1-(4-bromo-2-fluorophenyl)-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamide；1-(4-bromo-2-fluorophenyl)-N-[3-fluoro-4-(7-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxyphenyl]-4-methyl-6-oxopyridazine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₁₇BrF₂N₆O₃
• 分子量: 567.349
• InChiKey: CEELTGYMTXVLTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氟苯酚 在 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-(4-bromo-2-fluorophenyl)-N-(3-fluoro-4-((7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有哒嗪酮部分作为c-Met激酶抑制剂的新型吡咯并吡啶/嘧啶衍生物

  摘要：

  在继续我们先前的研究中，设计，合成了带有哒嗪酮部分的八个系列的吡咯并[2,3- b ]吡啶和吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了其对四种癌细胞的体外抗肿瘤活性。线（A549，HepG2，MCF-7和PC-3）。评估了一些选定的化合物（22f，22g，26c和26e）的抗c-Met激酶活性，并根据激酶抑制活性的结果，进一步评估了化合物22g的其他四种酪氨酸激酶（Flt-3，VEGFR -2，c-Kit和EGFR）来测试基于酶的选择性。最有希望的化合物，22克与Foretinib相比，其针对A549，HepG2，MCF-7和PC-3细胞系表现出优异的活性，IC 50值分别为2.19±0.45μM，1.32±0.26μM，6.27±1.04μM和4.63±0.83μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，带有4-氧代-哒嗪酮部分的吡咯并[2,3- b ]吡啶衍生物优于带有6-氧代-吡咯并[2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.027