N-(3-fluoro-4-((2-(methylcarbamoyl)pyridin-4-yl)oxy)phenyl)-1-(3-fluorophenyl)-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-fluoro-4-((2-(methylcarbamoyl)pyridin-4-yl)oxy)phenyl)-1-(3-fluorophenyl)-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamide
• 英文别名: N-[3-fluoro-4-[2-(methylcarbamoyl)pyridin-4-yl]oxyphenyl]-1-(3-fluorophenyl)-4-methyl-6-oxopyridazine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₁₉F₂N₅O₄
• 分子量: 491.454
• InChiKey: TWOLDBNGSALCEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氟苯酚 在 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(3-fluoro-4-((2-(methylcarbamoyl)pyridin-4-yl)oxy)phenyl)-1-(3-fluorophenyl)-4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型N-甲基吡啶甲酰胺和硫代嘧啶衍生物作为选择性c-Met激酶抑制剂的合成及生物评价研究。

  摘要：

  设计并合成了带有哒嗪酮的四个系列的N-甲基吡啶甲基酰胺部分和噻吩并嘧啶部分，并评估了其对三种癌细胞系（A549，HepG2和MCF-7）的IC 50值，并进一步评估了一些所选化合物对c-的活性Met，Flt-3，VEGFR-2，c-Kit和EGFR激酶。三种化合物（35，39和43）比阳性对照Foretinib表现出更多的活性对A549，HepG2和MCF-7细胞系。最有前途的化合物43表现出对A549，HepG2和MCF-7的优异活性，其IC 50为500.58±0.15 µM，0.47±0.06 µM和0.74±0.12 µM的活性分别比福瑞替尼高3.73–5.39倍。基于酶的实验表明，有43种酶选择性抑制c-Met，IC 50值为16 nM，与Foretinib（14 nM）具有相同的活性，并且比化合物5（90 nM）更好。此外，还进行了AO和Annexin V / PI染色和对接研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.039