N¹-((S)-3-(4-tert-butoxyphenyl)-1-((S)-1-(2-chlorobenzylamino)-1-oxo-4-phenylbutan-2-ylamino)-1-oxopropan-2-yl)-N⁴-(pyrazin-2-yl)piperidine-1,4-dicarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N¹-((S)-3-(4-tert-butoxyphenyl)-1-((S)-1-(2-chlorobenzylamino)-1-oxo-4-phenylbutan-2-ylamino)-1-oxopropan-2-yl)-N⁴-(pyrazin-2-yl)piperidine-1,4-dicarboxamide
• 英文别名: 1-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2-chlorophenyl)methylamino]-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]-1-oxopropan-2-yl]-4-N-pyrazin-2-ylpiperidine-1,4-dicarboxamide
• 化学式: C₄₁H₄₈ClN₇O₅
• 分子量: 754.329
• InChiKey: IXRVJZQNQJNDCF-PXLJZGITSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  O-(叔丁基)-N-[(苯甲氧基)羰基]-L-酪氨酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.83h， 生成 N¹-((S)-3-(4-tert-butoxyphenyl)-1-((S)-1-(2-chlorobenzylamino)-1-oxo-4-phenylbutan-2-ylamino)-1-oxopropan-2-yl)-N⁴-(pyrazin-2-yl)piperidine-1,4-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  哌啶构建肽基衍生物作为蛋白酶体抑制剂的优化

  摘要：

  一系列在不同残基的侧链上具有各种取代基的非共价含哌啶肽基衍生物被设计、合成并评估为蛋白酶体抑制剂。在对所有合成的目标化合物进行蛋白酶体抑制评估后，测试所选化合物对三种多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系的抗增殖活性。8 种类似物显示出比卡非佐米更有效的活性，最有前途的化合物24对 20S 蛋白酶体的IC 50值为 0.8±0.2 nM，对RPMI 82926 的IC 50值为 8.42±0.74 nM、7.14±0.52 nM、14.20±1.08 nM MM.1S 细胞系，分别。此外，代表性化合物24的抗癌活性机制被进一步调查。RPMI-8226 细胞的凋亡是通过积累多聚泛素和诱导 caspase 和 PARP 的裂解来实现的。此外，优化后化合物24在大鼠血浆中的半衰期延长，这将有助于提高该系列衍生物的体内活性。所有研究证实，含哌啶的非共价蛋白酶体抑制剂可能是抗 MM 药物开发的潜在线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115867

文献信息

• Optimization of piperidine constructed peptidyl derivatives as proteasome inhibitors
  作者：Yanmei Zhao、Lei Xu、Jiankang Zhang、Mengmeng Zhang、Jingyi Lu、Ruoyu He、Jianjun Xi、Rangxiao Zhuang、Jia Li、Yubo Zhou

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115867

  日期：2021.1

  A series of non-covalent piperidine-containing peptidyl derivatives with various substituents at side chains of different residues were designed, synthesized and evaluated as proteasome inhibitors. After proteasome inhibitory evaluations of all the synthesized target compounds, selected ones were tested for their anti-proliferation activities against three multiple myeloma (MM) cell lines. 8 analogues

  一系列在不同残基的侧链上具有各种取代基的非共价含哌啶肽基衍生物被设计、合成并评估为蛋白酶体抑制剂。在对所有合成的目标化合物进行蛋白酶体抑制评估后，测试所选化合物对三种多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系的抗增殖活性。8 种类似物显示出比卡非佐米更有效的活性，最有前途的化合物24对 20S 蛋白酶体的IC 50值为 0.8±0.2 nM，对RPMI 82926 的IC 50值为 8.42±0.74 nM、7.14±0.52 nM、14.20±1.08 nM MM.1S 细胞系，分别。此外，代表性化合物24的抗癌活性机制被进一步调查。RPMI-8226 细胞的凋亡是通过积累多聚泛素和诱导 caspase 和 PARP 的裂解来实现的。此外，优化后化合物24在大鼠血浆中的半衰期延长，这将有助于提高该系列衍生物的体内活性。所有研究证实，含哌啶的非共价蛋白酶体抑制剂可能是抗 MM 药物开发的潜在线索。