N-[(2S)-3-[3-chloro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1-[(1-cyanocyclopropyl)amino]-1-oxopropan-2-yl]-2-methyltriazole-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(2S)-3-[3-chloro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1-[(1-cyanocyclopropyl)amino]-1-oxopropan-2-yl]-2-methyltriazole-4-carboxamide
• 英文别名: 3-chloro-N-(1-cyanocyclopropyl)-N^α-[(2-methyl-2H-triazol-4-yl)carbonyl]-4-O-(trifluoromethyl)-L-tyrosinamide
• 化学式: C₁₈H₁₆ClF₃N₆O₃
• 分子量: 456.812
• InChiKey: MRUMLWFTDYVUFL-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-amino-3-(3-chloro-4-(trifluoromethoxy)phenyl)propanoic acid hydrochloride 在 甲酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-[(2S)-3-[3-chloro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1-[(1-cyanocyclopropyl)amino]-1-oxopropan-2-yl]-2-methyltriazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  2 H -1,2,3-三唑基二肽腈：基于结构设计的强效，选择性和锥虫性罗氏蛋白酶抑制剂

  摘要：

  罗德沙星（RD）的大环抑制剂是一种寄生的半胱氨酸蛋白酶，是治疗人类非洲锥虫病的药物靶标，在大环醚桥处显示出较低的代谢稳定性。使用基于结构的设计（PDB ID：6EX8）开发了一系列无环二肽腈。对紧密相关的半胱氨酸蛋白酶人组织蛋白酶L（hCatL）的选择性大大提高，提高了507倍。在S2口袋中，3,4-二氯苯丙氨酸残基具有很高的锥虫杀虫活性。在S3袋中，芳族残基提供了增强的针对hCatL的选择性。布鲁氏罗氏锥虫的RD抑制（K i值）和体外细胞生长（IC 50在纳摩尔范围内测量。通过安全克级流量生产1 H -1,2,3-三唑-4羧酸乙酯获得的基于三唑的配体在人肝微粒体中表现出出色的代谢稳定性，体内半衰期高达1.53 h在小鼠中。当口服给予感染的小鼠时，寄生虫血症减少了，但没有完全清除寄生虫。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01870

文献信息

• [EN] TRYPANOSOMES INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRYPANOSOMES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017089389A1

  公开（公告）日：2017-06-01

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein R1 and R2 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used in the treatment of Human African TRypanosomiasis.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，其中R1和R2的定义如说明书和权利要求书中所述。化合物(I)可用于治疗人类非洲锥虫病。
• Trypanosomes inhibitors
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10377719B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein R1 and R2 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  本发明涉及一种式 (I) 的化合物 其中 R1 和 R2 的定义见说明书和权利要求书。式（I）化合物可用作药物。
• TRYPANOSOMES INHIBITORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3380455A1

  公开（公告）日：2018-10-03
• 2<i>H</i>-1,2,3-Triazole-Based Dipeptidyl Nitriles: Potent, Selective, and Trypanocidal Rhodesain Inhibitors by Structure-Based Design
  作者：Maude Giroud、Bernd Kuhn、Sarah Saint-Auret、Christoph Kuratli、Rainer E. Martin、Franz Schuler、François Diederich、Marcel Kaiser、Reto Brun、Tanja Schirmeister、Wolfgang Haap

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01870

  日期：2018.4.26

  Macrocyclic inhibitors of rhodesain (RD), a parasitic cysteine protease and drug target for the treatment of human African trypanosomiasis, have shown low metabolic stability at the macrocyclic ether bridge. A series of acyclic dipeptidyl nitriles was developed using structure-based design (PDB ID: 6EX8). The selectivity against the closely related cysteine protease human cathepsin L (hCatL) was substantially

  罗德沙星（RD）的大环抑制剂是一种寄生的半胱氨酸蛋白酶，是治疗人类非洲锥虫病的药物靶标，在大环醚桥处显示出较低的代谢稳定性。使用基于结构的设计（PDB ID：6EX8）开发了一系列无环二肽腈。对紧密相关的半胱氨酸蛋白酶人组织蛋白酶L（hCatL）的选择性大大提高，提高了507倍。在S2口袋中，3,4-二氯苯丙氨酸残基具有很高的锥虫杀虫活性。在S3袋中，芳族残基提供了增强的针对hCatL的选择性。布鲁氏罗氏锥虫的RD抑制（K i值）和体外细胞生长（IC 50在纳摩尔范围内测量。通过安全克级流量生产1 H -1,2,3-三唑-4羧酸乙酯获得的基于三唑的配体在人肝微粒体中表现出出色的代谢稳定性，体内半衰期高达1.53 h在小鼠中。当口服给予感染的小鼠时，寄生虫血症减少了，但没有完全清除寄生虫。