1-benzyl-5-(4-methoxy-phenyl)-2-p-tolyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-benzyl-5-(4-methoxy-phenyl)-2-p-tolyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 1-benzyl-5-(4-methoxyphenyl)-2-(4-methylphenyl)pyrrole-3-carboxylate；methyl 1-benzyl-5-(4-methoxyphenyl)-2-(4-methylphenyl)pyrrole-3-carboxylate
• 化学式: C₂₇H₂₅NO₃
• 分子量: 411.5
• InChiKey: DQILMGUBHYYKIC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-苄基-1-(4-甲基苯基)甲亚胺 在 bis(triphenylphosphine)palladium(0) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 氘代氯仿 、 乙腈 为溶剂， 20.0~85.0 ℃ 、405.33 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 1-benzyl-2-(4-methoxy-phenyl)-5-p-tolyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid methyl ester 、 1-benzyl-5-(4-methoxy-phenyl)-2-p-tolyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Modular Mesoionics：理解和控制 Münchnone 衍生物 1,3-偶极环加成的区域选择性

  摘要：

  中离子 1,3-偶极子（Münchnones、亚氨基-Münchnones 和磷酸-Münchnones）与炔烃的 1,3-偶极环加成为吡咯提供了通用的模块化合成路线。该系列的不同成员的反应性和区域选择性显着不同，我们通过系统研究涉及缺电子和富电子炔的 1,3-偶极环加成反应，在这里报告了反应性差异的第一个基本原理。竞争动力学测量表明 Münchnones 和 phospha-Münchnones 是亲核 1,3-偶极子，与缺电子炔烃反应最快。然而，发现环加成的区域选择性作为炔烃电离电位的函数发生反转。对于两个偶极子，发生这种情况的确切点是不同的，允许合理控制所形成的吡咯。通过计算检查这些反应性和区域选择性的起源。发现这些反应的前沿分子轨道预测不准确，但过渡态计算给出了反应性和选择性的正确预测，其起源可以使用反应性的失真/相互作用模型进行分析。与缺乏电子的炔烃的环加成有利于具有最有利的 TS

  DOI：

  10.1021/ja406833q

文献信息

• Phospha-Münchnones: Electronic Structures and 1,3-Dipolar Cycloadditions
  作者：Daniel J. St-Cyr、Marie S. T. Morin、Francine Bélanger-Gariépy、Bruce A. Arndtsen、Elizabeth H. Krenske、K. N. Houk

  DOI：10.1021/jo1008383

  日期：2010.6.18

  The reaction of imines, acid chlorides, PR3, and base generates a new class of 1,3-dipoles: phospha-Münchnones. These 1,3-dipoles can undergo cycloadditions with alkynes followed by loss of phosphine oxides to form pyrroles. Cycloaddition reactivity is dependent upon the PR3 employed, with PhP(catechyl) (catechyl = o-O2C6H4) providing the most rapid cycloadditions and optimal pyrrole yields. 1H, 13C

  亚胺，酰氯，PR 3和碱的反应生成一类新的1,3-偶极子：phospha-Münchnones。这些1,3-偶极子可以与炔烃进行环加成反应，然后损失氧化膦形成吡咯。环加成反应性取决于所采用的PR 3，其中PhP（catechyl）（catechyl = o -O 2 C 6 H 4）提供最快的环加成反应和最佳的吡咯产率。1 H，13 C和311 H NMR分析和计算表明，贫电子的炔丙基取代的亚膦酸酯和亚磷酸酯倾向于环状的1，3-偶极结构，而更多的富电子膦则更倾向于价互变异构的无环基价。X射线晶体学研究证实了这一点。密度泛函理论计算支持由不同PR 3引起的多种P-O相互作用并指出最有效的协同1,3-偶极环加成反应是针对那些其基态几何形状最像过渡态几何形状的偶极子。计算这些偶极子与带有吸电子基团的单取代炔烃的反应是通过逐步机理进行的。磷单元的存在会在1,3偶极子上产生较大的电子偏压，从而允许使
• A New Use of Wittig-Type Reagents as 1,3-Dipolar Cycloaddition Precursors and in Pyrrole Synthesis
  作者：Daniel J. St. Cyr、Bruce A. Arndtsen

  DOI：10.1021/ja074330w

  日期：2007.10.1

  generate a new class of phosphorus-based 1,3-dipolar cycloaddition reagent. These substrates, which are isomeric forms of classic Wittig reagents, undergo cycloaddition reactions in an analogous fashion to 1,3-oxazolium-5-oxides (Munchnones). However, these 1,3-dipoles can be generated in one pot, in a modular fashion, and directly from available reagents, suggesting their potential general utility in

  已发现亚胺、酰氯和亚膦酸酯的一锅反应生成一类新的磷基 1,3-偶极环加成试剂。这些底物是经典 Wittig 试剂的异构形式，以与 1,3-恶唑鎓-5-氧化物（Munchnones）类似的方式进行环加成反应。然而，这些 1,3-偶极子可以在一锅中以模块化方式直接从可用的试剂中生成，这表明它们在杂环合成中具有潜在的通用性。后者在从各种亚胺、酰氯和炔烃合成吡咯的亚膦酸酯介导的设计中得到了说明。
• Horner−Wadsworth−Emmons Reagents as Azomethine Ylide Analogues: Pyrrole Synthesis via (3 + 2) Cycloaddition
  作者：Marie S. T. Morin、Daniel J. St-Cyr、Bruce A. Arndtsen

  DOI：10.1021/ol102075y

  日期：2010.11.5

  Amido-substituted Horner-Wadsworth-Emmons reagents can serve as precursors to 1,3-dipoles for use in cycloaddition. These compounds are assembled in one pot via the TMSOTf-catalyzed Arbuzov reaction of imines, acid chlorides, and phosphites. The coupling of this synthesis with alkyne cycloaddition provides a three-component synthesis of pyrroles. The dipoles can be prepared with a diverse range of imines and acid chlorides, and (3 + 2) cycloaddition with unsymmetrical alkynes is highly regiospecific, providing a modular approach to form substituted pyrroles.
• Modular Mesoionics: Understanding and Controlling Regioselectivity in 1,3-Dipolar Cycloadditions of Münchnone Derivatives
  作者：Marie S. T. Morin、Daniel J. St-Cyr、Bruce A. Arndtsen、Elizabeth H. Krenske、K. N. Houk

  DOI：10.1021/ja406833q

  日期：2013.11.20

  using the distortion/interaction model of reactivity. Cycloadditions with electron-poor alkynes are shown to favor the regioisomer that has either the most favorable TS interaction energy (Münchnones or imino-Münchnones) or the smallest TS distortion energy (phospha-Münchnones). Cycloadditions with more electron-rich aryl-substituted alkynes, on the other hand, generally favor the regioisomer that

  中离子 1,3-偶极子（Münchnones、亚氨基-Münchnones 和磷酸-Münchnones）与炔烃的 1,3-偶极环加成为吡咯提供了通用的模块化合成路线。该系列的不同成员的反应性和区域选择性显着不同，我们通过系统研究涉及缺电子和富电子炔的 1,3-偶极环加成反应，在这里报告了反应性差异的第一个基本原理。竞争动力学测量表明 Münchnones 和 phospha-Münchnones 是亲核 1,3-偶极子，与缺电子炔烃反应最快。然而，发现环加成的区域选择性作为炔烃电离电位的函数发生反转。对于两个偶极子，发生这种情况的确切点是不同的，允许合理控制所形成的吡咯。通过计算检查这些反应性和区域选择性的起源。发现这些反应的前沿分子轨道预测不准确，但过渡态计算给出了反应性和选择性的正确预测，其起源可以使用反应性的失真/相互作用模型进行分析。与缺乏电子的炔烃的环加成有利于具有最有利的 TS