(1R,2R,3R,5R,6R)-2-amino-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid 6-(2-(morpholin-4-yl)ethyl) ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2R,3R,5R,6R)-2-amino-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid 6-(2-(morpholin-4-yl)ethyl) ester
• 英文别名: (1R,2R,3R,5R,6R)-2-amino-3-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]-6-fluoro-6-(2-morpholin-4-ylethoxycarbonyl)bicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₁H₂₅Cl₂FN₂O₆
• 分子量: 491.344
• InChiKey: DGVFVNPQLSEOHP-KJLKHCSASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1'R,2'R,3'R,5'R,6'R)-3'-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6'-fluoro-3-allyloxycarbonyl-5-oxooxazinone-4-spiro-2'-bicyclo[3.1.0]hexane-6'-carboxylic acid 在 四(三苯基膦)钯 1,3-二甲基巴比妥酸 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (1R,2R,3R,5R,6R)-2-amino-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid 6-(2-(morpholin-4-yl)ethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（MGS0039）的前药：一种有效的口服活性II类mGluR拮抗剂，具有类抗抑郁药的潜力。

  摘要：

  3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸5（MGS0039）是一种高选择性且有效的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂（ mGluR2的拮抗剂活性； IC50 = 20.0 nM，mGluR3； IC50 = 24.0 nM），在口服（10 ng / mL）血浆（492 ng / mL）和脑（13.2 ng / g）中均检测到[J]。中 Chem.2004，47，4750]，但5的口服生物利用度为10.9％。为了提高5的口服生物利用度，通过在双环[3.1.0]己烷环的C6位上的羧基酯化发现了5的前药。在这些化合物中，口服后6-烷基酯在大鼠血浆和脑中的血浆中5的浓度大约高出10倍（例如，乙酯为5；血浆，Cmax = 20.7 +/- 1.3 microM）的5（等离子，Cmax = 2.46 +/- 0.62 microM）。MGS0039的前药3-（3

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.01.060

文献信息

• 2-AMINO-BICYCLO[3.1.0]HEXANE-2, 6-DICARBOXYLIC ESTER DERIVATIVE
  申请人：YASUHARA Akito

  公开号：US20120028982A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  A drug effective for the treatment and prevention of psychiatric disorders such as schizophrenia, anxiety and related ailments thereof, depression, bipolar disorder and epilepsy. The drug antagonizes the action of group II metabotropic glutamate receptors and shows high activity in oral administration. A 2-amino-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic ester derivative represented by formula [I] [wherein R 1 and R 2 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group or the like; X represents a hydrogen atom or a fluorine atom; Y represents —OCHR 3 R 4 or the like (wherein R 3 and R 4 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group or the like; and n represents integer 1 or 2)], a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof.

  一种用于治疗和预防精神障碍，如精神分裂症、焦虑和相关疾病、抑郁症、双相情感障碍和癫痫的药物。该药物拮抗II类代谢型谷氨酸受体的作用，在口服时显示出高活性。一种由公式[I]表示的2-氨基-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸酯衍生物[其中R1和R2相同或不同，每个表示氢原子，C1-10烷基或类似物；X表示氢原子或氟原子；Y表示-OCHR3R4或类似物（其中R3和R4相同或不同，每个表示氢原子，C1-10烷基或类似物；n表示整数1或2）]，其药学上可接受的盐或水合物。
• US8258133B2
  申请人：——

  公开号：US8258133B2

  公开（公告）日：2012-09-04