(-)-(S)-5-溴-2,3-二甲氧基-n-[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]-苯甲酰胺 | 107188-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (-)-(S)-5-溴-2,3-二甲氧基-n-[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]-苯甲酰胺
• 英文名称: [3H]-FLB 457
• 英文别名: FLB 457；(-)-(S)-5-bromo-N-<(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl>-2,3-dimethoxybenzamide；(S)-5-Bromo-N-<(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl>-2,3-dimethoxybenzamide；(S)-(-)-5-bromo-N-((1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl)-2,3-dimethoxybenzamide；(S)-5-bromo-N-((1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl)-2,3-dimethoxybenzamide；N-(5-bromo-2,3-dimethoxybenzoyl)-(S)-(1-ethylpyrrolidin-2-yl)amine；5-bromo-N-[[(2S)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methyl]-2,3-dimethoxybenzamide
• CAS: 107188-74-9
• 化学式: C₁₆H₂₃BrN₂O₃
• mdl: MFCD00894744
• 分子量: 371.274
• InChiKey: QAECXZXKVURFMR-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  51-53°C
• 溶解度：
  可溶于丙酮（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.562
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(S)-5-溴-2,3-二甲氧基-n-[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]-苯甲酰胺 在 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 L-脯氨酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以100%的产率得到N-(5-azido-2,3-dimethoxybenzoyl)-(S)-(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷类化合物、盐、核磁探针和药物应用、试 剂、药物

  摘要：

  本发明提供吡咯烷类化合物、盐、核磁探针和药物应用、试剂、药物。该供苯甲酰胺甲基吡咯烷类化合物如化学结构通式(I)所示，其中，R1选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、卤素；R2选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、卤素；R3选自碳原子数为1～5的烷基，或H；X1选自碳原子数为1～10的亚烷基，或缺失；X2选自‑(CH2CH2O)n‑(其中n＝1～5)，或缺失；X3选自碳原子数为1～5的烷基；X4选自氧、硫、亚甲基；Ln选自Gd或Eu。该化合物具有与多巴胺D2受体结合并依靠分子内的螯合基团形成的钆、铕螯合结构，特异性的在核磁共振成像中增强表达多巴胺D2受体的组织在图像上的对比度从而有利于诊断病变类型。

  公开号：

  CN106366075B
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,3-二甲氧基苯甲醛 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 silver nitrate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 (-)-(S)-5-溴-2,3-二甲氧基-n-[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]-苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  (S)-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2,3-二甲氧基-5-(三丁基锡)苯甲酰胺从异瑞莫必利的简便制备：[125I]-和[123I]Epidepride的前体

  摘要：

  摘要 [125I]Epidepride，(S)-(-)-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-[125I]iodo-2,3-dimethoxybenzamide ([125I]NCQ 219)，是一种新的、极强的放射性配体，可用于研究大脑中多巴胺 D-2 受体的分布。它的合成需要相应的 5-（三丁基锡）衍生物的放射性碘化。芳基锡前体 (TDP 526) 可以通过四（三苯基膦）钯 (0) 催化的甲锡酰化反应，在三乙胺中使用双（三正丁基锡）从异雷莫昔必利（FLB 457）以高产率方便地制备。开发了一种从邻香兰素制备异瑞莫昔利的改进方法。

  DOI：

  10.1080/00397919108019800

文献信息

• Potential antipsychotic agents. 7. Synthesis and antidopaminergic properties of the atypical highly potent (S)-5-bromo-2,3-dimethoxy-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]benzamide and related compounds. A comparative study
  作者：Thomas Hoegberg、Tomas De Paulis、Lars Johansson、Yatendra Kumar、Haakan Hall、Sven Ove Oegren

  DOI：10.1021/jm00170a040

  日期：1990.8

  (S)-5-Bromo-2,3-dimethoxy-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]benzamide (6) and some related compounds, i.e. the R isomer 7, the 3-hydroxy analogue 8, the desbromo derivative 9, the monomethoxy compound 10, and the 2,4-dimethoxy analogue 11, have been synthesized from the corresponding benzoic acids. The benzamides, lacking o-hydroxy groups, were evaluated for their affinity for the [3H]spiperone binding

  （S）-5-溴-2,3-二甲氧基-N-[（1-乙基-2-吡咯烷基）甲基]苯甲酰胺（6）和一些相关化合物，即R异构体7、3-羟基类似物8​​，由相应的苯甲酸合成去溴衍生物9，单甲氧基化合物10和2，4-二甲氧基类似物11。评估缺少邻羟基的苯甲酰胺对[3H] spiperone结合位点的亲和力，以及与相应水杨酰胺作用有关的对阿扑吗啡诱导的行为反应的抑制作用。除了2-羟基-3-甲氧基苯甲酰胺12和相关的1,4-苯并二恶烷（13）和2,3-二氢苯并呋喃（14）外，还研究了羧酰胺，以评估受体对2-甲氧基的立体电子要求相互作用。该研究支持以下观点：邻甲氧基可以采用共面和垂直方向，并维持生物活性构象中所需的分子内氢键。在体外和体内，均发现苯甲酰胺6与类似的高活性水杨酰胺3（FLB 463）等价。另外，6显示出对行为综合症的多动成分的优先抑制，这被认为表明在抗精神病有效剂量下，人诱发锥体束外副作用的趋势较
• Potential antipsychotic agents. Part 8. Antidopaminergic properties of a potent series of 5-substituted (−)-(<i>S</i>)-<i>N</i>-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-2,3-dimethoxybcnzaimides. Synthesis<i>via</i>common lithio intermediates
  作者：Thomas Högberg、Peter Ström、Håkan Hall、Sven Ove Ögren

  DOI：10.1002/hlca.19900730221

  日期：1990.3.14

  A series of 5-substituted (−)-(S)-N-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-2,3-diniethoxybenzanndes were made by reaction of the corresponding benzoyl chlorides with (S)-1-ethylpyrrolidine-2-methylaruine ( 14–16, 18–21). The acids required were prepared in a regiospecific manner from 5-bromo-2,3-dimethoxybenzoic acid which was protected as dihydrooxazole ( 4–8), metalated, reacted with various electrophiles

  通过使相应的苯甲酰氯与（S）-1-反应制得一系列5取代的（-）-（S）-N -[（1-乙基吡咯烷-2-基）甲基] -2,3-二乙氧基乙苯甲酸酯乙基吡咯烷-2- methylaruine（14-16，18-21）。所需的酸是以区域特异性的方式由5-溴-2,3-二甲氧基苯甲酸制备的，该酸被保护为二氢恶唑（4-8），金属化，与各种亲电试剂（MeI，EtI，BuBr，CC1 3 CCl 3或MeSSMe反应） ），然后水解（9-13）。或者，（-）-（S）-5-溴-N用KH处理-[[（1-乙基吡咯烷基-2-基）甲基] -2,3-二甲氧基苯甲酰胺，然后用BuLi和亲电试剂（I 2或Me 3 SiCl）处理，得到5-碘和5-（三甲基甲硅烷基） ）分别为17和22的导数。所有的5个取代的酰胺都是大鼠纹状体膜中[ 3 H] spiperone结合的强效抑制剂，IC 50值为0.5至5 nM（表3）。因此，
• [EN] CATECHOLCARBOXAMIDES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION, INTERMEDIATES AND A PHARMACEUTICAL PREPARATION
  申请人：ASTRA LÄKEMEDEL AKTIEBOLAG

  公开号：WO1986007591A1

  公开（公告）日：1986-12-31

  (EN) Novel neuropharmacologically active compounds of the formula (I) wherein R1 is a hydrogen atom, an alkyl group, an acyl group, an alkoxycarbonyl group or a mono- or dialkylcarbamoyl group, R2 is a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, a trifluoroalkyl group, an alkylthio group or a trimethylsilyl group, A2 is a methyl or ethly group, and R3 is a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a phenyl group or susbtituted phenyl group, or a physiologically acceptable salt or optical isomer therof, intermediates and methods for their preparation, pharmaceutical preparations containing the compounds and methods for their therapeutical use.(FR) Nouveaux composés neuropharmacologiquement actifs de formule (I) dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe acyle, un groupe alkoxycarbonyle ou un groupe mono- ou dialkylcarbamoyle, R2 est un atome d'hydrogène, un atome halogène, un groupe alkyle, un groupe trifluoroalkyle, un groupe alkylthio ou un groupe triméthylsilyle, A2 est un groupe méthyle ou éthyle, et R3 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe cycloalkyle, un groupe alkényle, un groupe alkynyle, un groupe phényle ou un groupe phényle substitué, ou son sel ou isomère optique physiologiquement acceptables, intermédiaires et leurs procédés de préparation, préparations pharmaceutiques contenant ces composés, et leurs procédés d'utilisation thérapeutique.

  （中）公式（I）中的新型神经药理活性化合物，其中R1是氢原子，烷基，酰基，氧代羰基或单烷基或二烷基氨基甲酰基，R2是氢原子，卤素原子，烷基，三氟甲基基，烷基硫基或三甲基硅基，A2是甲基或乙基基团，R3是氢原子，烷基，环烷基，烯基，炔基，苯基或取代苯基，或其生理上可接受的盐或光学异构体，中间体及其制备方法，含有该化合物的制药制剂及其治疗用途的方法。
• Process
  申请人：Audrain Helene

  公开号：US20070059230A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  A process for preparing radiolabelled compounds by incorporation of radioactive carbonyl groups into precursors, which are then used to make the radiolabelled compounds. These radiolabelled compounds have a number of uses including in vivo imaging techniques such as positron emission tomography.

  一种制备放射性标记化合物的方法，通过将放射性羰基基团并入前体物质，然后使用这些前体物质制备放射性标记化合物。这些放射性标记化合物有许多用途，包括体内成像技术，如正电子发射断层扫描。
• Catechol carboxamides, process for their preparation, intermediates and a pharmaceutical preparation
  申请人：Astra Läkemedel Aktiebolag

  公开号：EP0207913A1

  公开（公告）日：1987-01-07

  Novel neuropharmacologically active compounds of the formula wherein R1 is a hydrogen atom, an alkyl group, an acyl group, an alkoxycarbonyl group or a mono- or dialkylcarbamoyl group, R2 is a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, a trifluoroalkyl group, an alkylthio group or a trimethylsilyl group, A2 is a methyl or ethyl group, and R3 is a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a phenyl group ora substituted phenyl group, or a physiologically acceptable salt or optical isomer thereof, intermediates and methods fortheir preparation, pharmaceutical preparations containing the compounds and methods for their therapeutical use.

  式中具有神经药理活性的新型化合物 式中 R1 是氢原子、烷基、酰基、烷氧羰基或单烷基或二烷基氨基甲酰基、 R2 是氢原子、卤素原子、烷基、三氟烷基、烷硫基或三甲基硅基、 A2 是甲基或乙基，以及 R3 是氢原子、烷基、环烷基、烯基、炔基、苯基或取代苯基、 或其生理上可接受的盐或光学异构体、中间体及其制备方法、含有这些化合物的药物制剂及其治疗使用方法。