(16alpha)-17-羟基-16-甲基-3,20-二氧代孕甾烷-4,9(11)-二烯-21-基乙酸酯 | 34542-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (16alpha)-17-羟基-16-甲基-3,20-二氧代孕甾烷-4,9(11)-二烯-21-基乙酸酯
• 中文别名: 16Α-甲基孕甾-4,9(11)-二烯-17Α,21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯；16α-甲基孕甾-4,9(11)-二烯-17α,21-二醇-3,20-二酮-21-醋酸酯
• 英文名称: 16β-methyl-17a ,21-dihydroxypregna-4,9(11)-diene-3,20-dione-21-acetate
• 英文别名: 21-acetoxy-17-hydroxy-16α-methyl-pregna-4,9(11)-diene-3,20-dione；21-Acetoxy-17-hydroxy-16α-methyl-pregna-4,9(11)-dien-3,20-dion；2-((8S,10S,13S,14S,16R,17R)-17-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-2,3,6,7,8,10,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxoethyl acetate；17α-,21-dihydroxy-16α-methylpregna-4,9(11)-diene-3,20-dione 21-acetate；17α,21-Dihydroxy-16α-methylpregna-4,9(11)-diene-3,20-dione 21-acetate；17α-hydroxy-16α-methyl-21-acetoxypregna-4,9(11)-diene-3,20-dione；17,21-Dihydroxy-16alpha-methylpregna-4,9(11)-diene-3,20-dione 21-acetate；[2-[(8S,10S,13S,14S,16R,17R)-17-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-2,6,7,8,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 34542-56-8
• 化学式: C₂₄H₃₂O₅
• 分子量: 400.515
• InChiKey: SNMKPDYDNGYYEM-PYAFTSMNSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-208 °C
• 沸点：
  555.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

化学性质：结晶（甲醇），熔点＞198℃。

用途：作为地塞米松醋酸酯的中间体。

生产方法：可通过3β-羟基孕甾-5,16-二烯-20-酮-3-醋酸酯（即妊娠双烯醇酮醋酸酯）与亚硝基甲基脲在（16-位双键处）进行加成并消除反应，生成3β-羟基-16β-甲基孕甾-5,16-二烯-20-酮-3-醋酸酯。随后进行环氧化（16-位双键），乙酰化（3-位羟基），开环（环氧基，产生17α-羟基及15-位双键），催化氢化，水解（去除3-位乙酰基），氧化（将3-位羟基转化为酮基并使双键转移至4-位），碘化（21-位），以乙酰氧基替换碘原子，生物氧化生成11α-羟基，11α-羟基磺酰化并消除[形成9,（11）-双键]得到最终产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (16alpha)-17-羟基-16-甲基-3,20-二氧代孕甾烷-4,9(11)-二烯-21-基乙酸酯 在 高氯酸 、 N-溴代乙酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 醋酸奥曲肽杂质
  参考文献：
  名称：

  GB901092

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  Nicotinic acid (8R,9S,10R,13S,14S,16R,17R)-17-(2-acetoxy-acetyl)-10,13,16-trimethyl-3-oxo-2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl ester 在 1,2-环氧丁烷 、 silver tetrafluoroborate 、 (二氯碘)-苯 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (16alpha)-17-羟基-16-甲基-3,20-二氧代孕甾烷-4,9(11)-二烯-21-基乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  Selective steroid chlorinations directed by attached pyridine ester templates

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00246a058

文献信息

• 肾上腺皮质激素药物中间体的制备方法
  申请人：湖南新合新生物医药有限公司

  公开号：CN105017377B

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明公开了一种肾上腺皮质激素药物中间体的制备方法，包括以下步骤：以化合物Ⅰ为原料，加入氰化试剂进行氰基取代反应得到化合物Ⅱ；将化合物Ⅱ和硅烷氧基试剂在碱性环境下进行硅氧烷基保护反应得到化合物Ⅲ；将化合物Ⅲ和氨基碱金属试剂在碱性环境下进行分子内亲核取代反应得到化合物Ⅳ；将化合物Ⅳ和有机羧酸盐在碱性环境下进行取代反应得到化合物Ⅴ；将化合物Ⅴ和溴代试剂在酸性环境下进行上溴反应得到化合物Ⅵ；将化合物Ⅵ在碱性环境下进行环氧反应得到肾上腺皮质激素药物中间体，该肾上腺皮质激素药物为倍他米松或地塞米松。本发明的制备方法简单、原料易得、肾上腺皮质激素药物中间体收率高且稳定。
• Steroid dehydrogenation
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0127294A1

  公开（公告）日：1984-12-05

  A process for preparing a 1,2-dehydro-3-keto-steroid, which comprises exposing a 1,2-saturated-3-keto-steroid to a preparation containing steroid-1-dehydrogenase activity in the presence of an added electron carrier and a scavenger for toxic oxygen species.

  一种制备 1,2-脱氢-3-酮-类固醇的工艺，包括将 1,2-饱和-3-酮-类固醇与含有类固醇-1-脱氢酶活性的制剂接触，同时加入电子载体和有毒氧清除剂。
• 16 alpha-methyl steroids and their preparation
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0165037A2

  公开（公告）日：1985-12-18

  16-Unsaturated corticoids are readily transformed to correspoding 16α-methyl-17α-hydroxycorticoids, respectively via novel silyl derivatives which are Δ17(20)-steroids, 17α, 20-epoxide steroids and 17α-sityl ether steroids. The first step in the overall process involves the use of a methylating agent, in the presence of a copper catalyst, and then a silylating agent. The last step in the overall process can be carried out under mild conditions, using a peracid.

  16- 不饱和皮质类固醇很容易通过新型硅烷衍生物分别转化为相应的 16α-甲基-17α-羟基皮质类固醇，这些新型硅烷衍生物是 Δ17(20)- 类固醇、17α，20-环氧类固醇和 17α - 叔位醚类固醇。 整个过程的第一步涉及在铜催化剂存在下使用甲基化剂，然后使用硅烷化剂。 整个过程的最后一步可在温和条件下使用过酸进行。
• 16-METHYLATED STEROIDS. I. 16α-METHYLATED ANALOGS OF CORTISONE, A NEW GROUP OF ANTI-INFLAMMATORY STEROIDS
  作者：Glen E. Arth、David B. R. Johnston、John Fried、William W. Spooncer、Dale R. Hoff、Lewis H. Sarett

  DOI：10.1021/ja01545a061

  日期：1958.6
• Process and intermediates for the preparation of 17alpha-hydroxyprogesterones and corticoids from an enol steroid
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0186948B1

  公开（公告）日：1989-01-25