(17a)-17-羟基-3-甲氧基-19-去甲孕甾-1,3,5(10)-三烯-21-腈 | 24284-84-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (17a)-17-羟基-3-甲氧基-19-去甲孕甾-1,3,5(10)-三烯-21-腈
• 中文别名: 2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸-2-氨基乙醇(1:1)
• 英文名称: 17α-cyanomethyl-1,3,5(10)-estratriene-3,17-diol 3-methyl ether
• 英文别名: 17α-cyanomethylestra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol 3-methyl ether；3-methoxy-13β-methyl-17α-cyanomethylgona-1,3,5(10)-trien-17β-ol；3-methoxy-17α-cyanomethyl-17β-hydroxyestra-1,3,5-triene；3-Methoxy-17α-cyanomethyl-17-hydroxy-1,3,5(10)-estratriene；3-Methoxy-17α-cyanomethyl-oestra-1,3,5(10)-trien-17β-ol；2-[(8R,9S,13S,14S,17R)-17-hydroxy-3-methoxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]acetonitrile
• CAS: 24284-84-2
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₂
• 分子量: 325.451
• InChiKey: VWOJRCBNKPNYOG-CRSSMBPESA-N

物化性质

• 沸点：
  508.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (17a)-17-羟基-3-甲氧基-19-去甲孕甾-1,3,5(10)-三烯-21-腈 在 氨 、 lithium 、 异丙醇 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以93%的产率得到17α-Cyanomethyl-13β-methyl-3-methoxy-gona-2,5(10)-dien-17β-ol
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR SYNTHESIS OF DIENOGEST FROM ESTRONE-3-METHYLETHER

  摘要：

  合成地诺酮的方法包括以下步骤：a）在有机溶剂中，将3-甲氧基雌甾-1,3,5-三烯-17-酮与醇在酸的存在下反应，形成3-甲氧基-17,17-二烷氧基-雌甾-1,3,5-三烯；b）将步骤a）的产物部分还原，通过在液氨中与碱金属反应；c）用温和的酸处理步骤b）的产物；d）将步骤c）的产物与氰甲基锂反应；e）用草酸处理步骤d）的产物；f）将步骤e）的产物与吡啶三溴化物在吡啶中反应，得到地诺酮。

  公开号：

  US20100298585A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基雌酮 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 以78%的产率得到(17a)-17-羟基-3-甲氧基-19-去甲孕甾-1,3,5(10)-三烯-21-腈
  参考文献：
  名称：

  Process for the production of unsaturated 17 .alpha.-cyanomethyl-17 .beta.-

  摘要：

  公式I的不饱和17α-氰甲基-17β-羟基类固醇，其中R.sub.1 =Me，Eth; R.sub.2 =H，Me; R.sub.3 =H，OH，一个乙酰氧基或烷氧基; R.sub.4 =H，R.sub.5 =OH，一个乙酰氧基，烷氧基，R.sub.4和R.sub.5一起代表一个酮基或缩醛基团，双键位于类固醇的基本结构中，特别是在类固醇环的15和16位置之间，从通式II所述的不饱和17-酮类固醇中得到，通过将不饱和17-酮类固醇与LiCH.sub.2 CN反应，然后水解。公式I的化合物是药理学上有趣的类固醇化合物，也是用于合成高效类固醇产品的中间体，可用于人类和兽医学中治疗内分泌失调和生殖控制，基于它们特定的激素/抗激素作用。这些化合物适用于子宫内膜异位症的治疗，也可与乙烯雌二醇制剂结合用于生育控制。

  公开号：

  US05438134A1

文献信息

• 19-nor-17alpha-pregna-1,3,5 (10) -trien-17beta-ols with a 21, 16alpha-lactone ring
  申请人：JENAPHARM GmbH & Co. KG

  公开号：US20020156271A1

  公开（公告）日：2002-10-24

  This invention relates to new 19-nor-17&agr;-pregna-1,3,5(10)-trien-17&bgr;-ols with a 21,16&agr;-lactone ring of formula II, 1 process for their production and pharmaceutical preparations that contain these compounds as well as 17&agr;-cyanomethylated estra-1,3,5(10)-trienes, which produce intermediate products on the way to the 19-nor-17&agr;-pregna-1,3,5(10)-trien-17&bgr;-ols. The 19-nor-17&agr;-pregna-1,3,5(10)-trien-17&bgr;-ols produce novel selective estrogens, which contrast to standard estrogens, such as estradiol, show a preference for one of the two known estrogen receptors, estrogen receptor alpha.

  本发明涉及新的 19-去甲-17&agr;-孕甾-1,3,5(10)-三烯-17&bgr;-醇，具有式 II 的 21,16&agr;-内酯环、 1 它们的生产工艺和含有这些化合物的药物制剂，以及 17&agr;-氰甲基化雌甾-1,3,5(10)-三烯，它们在生产 19-去甲-17&agr;-孕甾-1,3,5(10)-三烯-17&bgr;-醇的过程中产生中间产物。 19-去甲-17&agr;-孕甾-1,3,5(10)-三烯-17&bgr;-醇会产生新型选择性雌激素，与标准雌激素（如雌二醇）不同的是，这种雌激素对两种已知雌激素受体之一（雌激素受体α）有偏好。
• [EN] PROCESS FOR PRODUCING UNSATURATED 17-ALPHA-CYANOMETHYL-17-BETA-HYDROXYSTEROIDS
  申请人：JENAPHARM GMBH

  公开号：WO1992000991A1

  公开（公告）日：1992-01-23

  (DE) Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von ungesättigten 17$g(a)-Cyanomethyl-17$g(b)-hydroxysteroiden der allgemeinen Formel (I), in der R1=Me, Eth; R2=H, Me; R3=H, OH, O-Acyl-, oder O-Alkylgruppe; R4=H; R5=OH, O-Acyl-, O-Alkylgruppe oder R4 und R5 zusammen eine Keto- oder Ketalgruppe darstellen und Doppelbindungen im Steroidgrundgerüst enthalten sind, aus ungesättigten 17-Ketosteroiden der allgemeinen Formel (II), mit der vorgenannten Bedeutung von R1 bis R5 durch Reaktion mit LiCH2CN und nachfolgender Hydrolyse. Die Verbindungen der Formel (I) sind pharmakologisch interessante Steroidverbindungen oder auch Zwischenprodukte zur Synthese hochwirksamer Steroidprodukte, die auf Grund ihrer spezifischen hormonellen/antihormonellen Wirkungen zur Behandlung von Endokrinopathien und zur Reproduktionslenkung in der Human- und Veterinärmedizin eingesetzt werden können. Die Verbindungen zeichnen sich durch gute Verträglichkeit aus, so sind auch bei erhöhter Dosierung kaum unerwünschte Nebenwirkungen zu verzeichnen. Die Verbindungen sind u.a. geeignet zur Behandlung der Endometriose sowie als Gestagen-Komponente in Kombinationspräparaten mit Ethinylestradiol zur Fertilitätskontrolle.(EN) The invention relates to a process for producing unsaturated 17-alpha-cyanomethyl-17-beta-hydroxysteroids of general formula (I) in which R1=Me, Eth; R2=H, Me; R3=H, OH, O-acyl or O-alkyl group; R4=H; R5=OH, O-acyl, O-alkyl group or R4 and R5 together are a keto or ketal group and double bonds are contained in the basic steroid structure, from unsaturated 17-ketosteroids of general formula (II) with the aforementioned meanings of R1 to R5, by reaction with LiCH2N and subsequent hydrolysis. The compounds of formula (I) are pharmacologically interesting steroid compounds or intermediate products for the synthesis of highly effective steroid products which, owing to their specific hormonal/antihormonal action, can be used for the treatment of endocrinopathies and for reproduction control in human and veterinary medicine. The compounds are distinguished by their good tolerability and no undesirable side-effects are evident even at increased dosages. The compounds are suitable also for the treatment of endometrosis and as gestagen components in combined preparations with ethinyl estradiole for fertility control.(FR) Un procédé permet de produire par réaction avec LiCH2CH, suivie d'hydrolyse, des 17$g(a)-cyanométhyl-17$g(b)-hydroxystéroïdes insaturés de formule générale (I), dans laquelle R1 représente Me, Eth; R2 représente H, Me; R3 représente H, OH, un groupe O-acyle ou O-alkyle; R4 représente H; R5 représente OH, un goupe O-acyle ou O-alkyle, ou R4 et R5 représentent ensemble un groupe céto ou cétal, des liaisons doubles étant contenues dans la structure fondamentale stéroïde, à partir de 17-cétostéroïdes insaturés de formule (II), dans laquelle R1 à R5 ont la même notation que ci-dessus. Les composés de formule (I) sont des composés stéroïdes pharmacologiquement intéressants ou des produits intermédiaires pour la synthèse de produits stéroïdes extrêmement efficaces, utiles pour traiter des endocrinopathies et pour diriger la faculté de reproduction en médecine humaine et vétérinaire, étant donné leurs effets hormonaux/anti hormonaux spécifiques. Ces composés sont bien supportés, des effets secondaires indésirables n'ayant guère été relevés même à des doses élevées. Ces composés sont utiles pour traiter l'endométriose ou comme composants progestatifs dans des compositions combinées contenant de l'éthinylestradiol, parmi d'autres applications.

  这一发明涉及一种生产含游离双键的不饱和17α-氰尿酰甲基-17β-羟基甾体的工艺。它的一般分子式为(I)，其中： R₁ = 甲基、乙基； R₂ = 氢、甲基； R₃ = 氢、羟基、光照化基团或光 DATE基团； R₄ = 氢； R₅ = 羟基、光照化基团或光 DATE基团，或者R₄和R₅联合构成酮基或醚键基团。它们包含在甾体基本的双键。 上述工艺是基于经过光照化合物 (II) 的处理：上述 R₁ 到 R₅ 的意义与之相同，这种反应通常是通过与 LiCH₂CN 反应后水解的结果。从不饱和的 17-酮甾体出发，经过该反应和水解过程，获得了具有上述分子式的断碳的甾体衍生物 (I)。这种衍生物因其生物活性或作为合成有效活性甾体药物的中间体而具有研究价值。它们的生物活性不仅来自某些特定的激素/抗激素作用，还能用于治疗内分泌疾病或生殖控制。此外，由于其良好的兼容性，即使在较高剂量下使用，很难产生令人不快的副作用。这些甾体衍生物可用于治疗子宫内膜增生，它们同时也可以作为gestagenanyte成分，在含有乙unedylestradiol 的组合制剂中用于生育控制。
• Microbial transformation of 17α-cyanomethyl-17-hydroxy-4,9-estradien-3-one (STS 557) and 17α-cyanomethyl-19-nortestosterone by Mycobacterium smegmatis
  作者：G. Hobe、R. Schön、C. Hörhold、M. Hübner、W. Schade、K. Schubert

  DOI：10.1016/0039-128x(82)90064-2

  日期：1982.4

  Microbial transformation of the new progestagen STS 557 (17 alpha-cyanomethyl-17-hydroxy-4,9-estradien-3-one) by Mycobacterium smegmatis yielded predominantly ring A-aromatized compounds: 17 alpha-cyanomethyl-1,3,5(10),9(11)-estratetraene-3, 17-diol, 17 alpha-cyanomethyl-1,3,5(10)-estratriene-3,17-diol and the corresponding 3-methyl ethers. The analogous compound without the 9(10) double bond, 17 alpha-cyanomethyl-19-nortestosterone, was transformed mainly to 5 alpha-hydrogenated metabolites: 17 alpha-cyanomethyl-17-hydroxy-5 alpha-estran-3-one, 17 alpha-cyanomethyl-17-hydroxy-5 alpha-1-estren-3-one, 17 alpha-cyanomethyl-5 alpha-estrane-3 alpha, 17-diol, and 17 alpha-cyanomethyl-5 alpha-estrane-3 beta, 17-diol. From these results, it is concluded that 4,9-dien-3-oxo compounds are not substrates for enzymatic 5 alpha-hydrogenation.
• 11BETA-LANGKETTIG-SUBSTITUIERTE 19-NOR-17ALPHA-PREGNA-1,3,5(10)-TRIEN-17BETA-OLE MIT EINEM 21,16ALPHA-LAKTONRING
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：EP1490391B1

  公开（公告）日：2005-12-21
• US4029648A
  申请人：——

  公开号：US4029648A

  公开（公告）日：1977-06-14