(1S,5R)-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2-酮 | 96857-55-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: (1S,5R)-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2-酮
• 中文别名: 氟甲基膦酸二乙酯
• 英文名称: O,O-diethyl (fluoromethyl)phosphonate
• 英文别名: Diethyl 1-fluoromethylphosphonate；diethyl fluoromethanephosphonate；Diethyl fluoromethanesulphonate；Diethyl fluoromethylphosphonate；Phosphonic acid, (fluoromethyl)-, diethyl ester；1-[ethoxy(fluoromethyl)phosphoryl]oxyethane
• CAS: 96857-55-5
• 化学式: C₅H₁₂FO₃P
• 分子量: 170.121
• InChiKey: HIZZGKZEHBXFAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  甲基膦酸二乙酯	Diethyl methylphosphonate	683-08-9	C5H13O3P	152.13
  ——	O,O-diethyl (chlorofluoromethyl)phosphonate	53923-53-8	C5H11ClFO3P	204.566
  二甲基(氯甲基)丙烯酯	diethyl chloromethylphosphonate	3167-63-3	C5H12ClO3P	186.575
  ——	diethyl dichlorofluoromethylphosphonate	356-55-8	C5H10Cl2FO3P	239.011
  二乙基[二溴(氟)甲基]膦酸酯	diethyl dibromofluoromethylphosphonate	65094-25-9	C5H10Br2FO3P	327.913

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R)-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2-酮 在 乙醇锂 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Diethyl 1-fluoro-4-chlorobutylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Waschbuesch, Rachel; Carran, John; Savignac, Philippe, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1997, # 8, p. 1135 - 1139

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯 在 cesium fluoride 作用下， 以 2-甲基-2-丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (1S,5R)-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  氟甲基膦酸二乙酯与酯的缩合：α-氟-β-酮膦酸二乙酯的另一种合成途径

  摘要：

  已经开发了用于制备外消旋α-氟-β-酮膦酸二乙酯的通用且操作简单的新方法。在-78℃下，将LDA加入到氟甲基膦酸二乙酯和芳族，杂芳族和脂族酯在THF中的溶液中，以良好或高收率得到相应的α-氟-β-酮膦酸二乙酯。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2018.04.014

文献信息

• Studies toward the Synthesis of α-Fluorinated Phosphonates via Tin-Mediated Cleavage of α-Fluoro-α-(pyrimidin-2-ylsulfonyl)alkylphosphonates. Intramolecular Cyclization of the α-Phosphonyl Radicals
  作者：Stanislaw F. Wnuk、Luis A. Bergolla、Pedro I. Garcia

  DOI：10.1021/jo0111560

  日期：2002.5.1

  sulfone moiety and an alternative route for the preparation of alpha-fluorinated phosphonates. Desulfonylation is suggested to proceed via attack of tin radical at an oxygen (or sulfur) atom of the sulfonyl group to give a stabilized alpha-phosphonyl radical intermediate. The latter was found to undergo 5-exo-trig ring closure to give the corresponding 2-methylcyclopentylphosphonates. Treatment of diethyl

  用Selectfluor处理从几种α-（嘧啶-2-基磺酰基）烷基膦酸酯生成的α碳负离子，可高产率地生产出α-氟-α-（嘧啶-2-基磺酰基）烷基膦酸酯，将其磺酰化[Bu（3）SnH / 2,2'-偶氮二异丁腈（AIBN）/苯或甲苯/δ]得到α-氟代烷基膦酸酯。在氟化钾的存在下，由氯化三丁基锡和过量的聚甲基氢硅氧烷生成的“催化”氢化锡，也从膦酸酯中除去了π-不足的α-（嘧啶-2-基磺酰基）基团。用Bu（3）SnD代替Bu（3）SnH可以访问α-氘标记的膦酸酯。用过量的Bu（3）SnH / AIBN或催化氢化锡长时间处理α-（吡啶-2-基磺酰基）烷基膦酸酯也可实现脱磺酰化，但收率中等。这代表了一种温和的新方法，用于去除合成上有用的pi不足的杂环砜部分，以及制备α-氟化膦酸酯的替代途径。建议通过在磺酰基的氧（或硫）原子上锡基的侵蚀进行脱磺酰化，以得到稳定的α-膦酰基自由基中间体。发现后者进行5-e
• Formation of Enantiomerically Pure 1-Fluorovinyl and 1-Fluoromethyl Sulfoxides
  作者：Jan Hein van Steenis、Philip W. S. Boer、Harald A. van der Hoeven、Arne van der Gen

  DOI：10.1002/1099-0690(200103)2001:5<911::aid-ejoc911>3.0.co;2-q

  日期：2001.3

  p-toluenesulfinate. 1-Fluorovinyl p-tolyl sulfoxides 1 were prepared in good yields by Horner−Wittig reaction of 2 with aldehydes, in excellent enantiomeric excess (ee). With ketones, yields were generally low. Stereoselectivity was high for aliphatic aldehydes, producing (Z) isomers, and for benzaldehydes, yielding the (E) isomers. A two-step, one-pot procedure for the conversion of 3 into 1 was also developed

  （小号小号） - [氟（p -tolylsulfinyl）甲基] diphenylphosphane氧化物（2）与来自（氟甲基）diphenylphosphane氧化物（完整的立体选择性获得3）和（小号） - （ - ） -薄荷基p -toluenesulfinate。1-Fluorovinyl对甲苯基亚砜1是通过2与醛的Horner-Wittig反应以极好的对映体过量（ee）制备的，收率很高。使用酮时，收率通常较低。对于脂肪醛，产生（Z）异构体和苯甲醛，产生（E）的立体选择性高。）异构体。还开发了两步一锅法将3转化为1的过程。2的溶剂化为对映体纯的（S）-1-（氟甲基）亚磺酰基-4-甲基苯（7）提供了第一条途径。
• Synthesis of fluorinated phosphonoacetate derivatives of carbocyclic nucleoside monophosphonates and activity as inhibitors of HIV reverse transcriptase
  作者：Chris J. Hamilton、Stanley M. Roberts

  DOI：10.1039/a900339h

  日期：——

  The syntheses of compounds 8–10 are described; the compounds showed some activity as inhibitors of HIV reverse transcriptase (IC50  365 µM).

  描述了化合物8-10的合成。该化合物显示出某些作为HIV逆转录酶抑制剂的活性（IC 50   365 µM）。
• A new route to α-fluoromethyl- and α-fluoroalkyl-phosphonates
  作者：Carl Patois、Philippe Savignac

  DOI：10.1039/c39930001711

  日期：——

  α-Fluoroalkylphosphonates are prepared by double-halogen exchange of 1,1,1-dibromofluoroalkylphosphonates with n-butyllithium–trimethylchlorosilane (2 : 1) followed by alkylation and ethanolysis.

  δ-氟烷基膦酸盐是通过 1,1,1-二溴氟烷基膦酸盐与正丁基锂三甲基氯硅烷（2:1）进行双卤素交换，然后进行烷基化和乙醇分解制备而成。
• 一种巴瑞替尼衍生物及其制备方法与用途
  申请人：南京知和医药科技有限公司

  公开号：CN114957260A

  公开（公告）日：2022-08-30

  本发明公开了一种巴瑞替尼衍生物及其制备方法与用途，该类衍生物在提高水溶性、增强用药安全性、提高疗效、增加药物耐受性方面具有显著的优越性，具有广阔的开发前景。

表征谱图