(1’S,2S)-2-(2’-对甲苯磺酰基-1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满 | 905454-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (1’S,2S)-2-(2’-对甲苯磺酰基-1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满
• 英文名称: (S,S)-(+)-α-[(p-tolylsulfonyloxy)methyl](6-fluoro-2-chromanyl)methanol
• 英文别名: 2-[(2S)-6-Fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-yl]-2-hydroxyethyl 4-methylbenzene-1-sulfonate；[(2S)-2-[(2S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-hydroxyethyl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 905454-58-2
• 化学式: C₁₈H₁₉FO₅S
• 分子量: 366.41
• InChiKey: SRYHEPKRXGABEM-WMZOPIPTSA-N

物化性质

• 沸点：
  540.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.340±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1’S,2S)-2-(2’-对甲苯磺酰基-1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满 在 sodium methylate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2R)-rel-6-氟-3,4-二氢-2-(2R)-2-环氧乙烷基-2H-1-苯并吡喃
  参考文献：
  名称：

  Hydroxylated nebivolol metabolites

  摘要：

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。

  公开号：

  US20070014733A1
• 作为产物：
  描述：

  1-[6-fluoro-(2S)-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-one]-(1S)-1,2-ethylene glycol 在 吡啶 、 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (1’S,2S)-2-(2’-对甲苯磺酰基-1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满
  参考文献：
  名称：

  一种奈必洛尔的制备方法及其中间体化合物

  摘要：

  本发明公开了一种治疗轻至中度高血压药物奈必洛尔的制备方法及其中间体化合物，该制备方法以6-氟-2-（1-羟基-2-对甲苯磺酰氧基-乙基）-3,4-二氢苯并吡喃为起始原料，通过引入氨基，后与6-氟-3,4-二氢-2-环氧乙基-2H-1-苯并吡喃偶合，制得（S,R,R,R）和（R,S,S,S）-奈必洛尔。与传统工艺相比，本发明路线具有设计新颖、操作简便、收率高等优点，不仅革除了叠氮化钠、氢化钠等危险试剂的使用，并且有效避免了柱层析纯化法，使本工艺更顺应工业化生产。

  公开号：

  CN103910704B

文献信息

• ネビボロールの合成方法及びその中間化合物
  申请人：チョーチアン オウスン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド

  公开号：JP2020019774A

  公开（公告）日：2020-02-06

  【課題】ネビボロールの合成方法及びその中間化合物に関する。【解決手段】ネビボロールを、不斉エポキシ化、触媒及び塩基の存在下でハロゲン化スルホニルによるスルホン化、アミンのアルキル化、クロスカップリング反応等の一連の工程により合成する。【効果】ネビボロールの重要な薬理学的価値の観点から、高効率で、低コストで、かつ産業化の要件を満たす、ネビボロール及びその光学異性体を調製する方法を開発することは、非常に経済的かつ社会的な利益になる。【選択図】なし

  关于合成尼比洛尔的方法及其中间化合物。通过不对称环氧化、存在催化剂和碱的情况下使用卤代磺酰化合成尼比洛尔，然后通过胺的烷基化、交叉偶联反应等一系列步骤来合成。从尼比洛尔的重要药理学价值的角度来看，开发一种高效率、低成本且符合工业化要求的尼比洛尔及其光学异构体的制备方法将带来非常经济和社会利益。【选择图】无
• 奈必洛尔的合成方法及其中间体化合物
  申请人：浙江奥翔药业股份有限公司

  公开号：CN104650022B

  公开（公告）日：2018-09-25

  本发明涉及奈必洛尔的合成方法及其中间体化合物。具体而言，涉及用于合成奈必洛尔的方法、其中间体化合物以及制备所述中间体化合物的方法。
• NEBIVOLOL SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATE COMPOUND THEREOF
  申请人：ZHEJIANG AUSUN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180141926A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to nebivolol synthesis method and intermediate compound thereof. Specifically, the present invention relates to a method for synthesizing nebivolol, intermediate compound thereof, and a method for preparing the intermediate compound.

  本发明涉及尼比地尔的合成方法及其中间体化合物。具体而言，本发明涉及一种合成尼比地尔的方法，其中间体化合物以及制备中间体化合物的方法。
• HYDROXYLATED NEBIVOLOL METABOLITES
  申请人：O'Donnell John P.

  公开号：US20110065783A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化的内比洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖的方式增加人类内皮细胞制备的一氧化氮释放。此外，羟基化的内比洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6′-二氟-、4-羟基-5-酚-6,6′-二氟-和4-羟基-8-苯基-6,6′-二氟-，具有在慢性给药后增加人类内皮细胞释放一氧化氮能力的能力。本发明提供了羟基化的内比洛尔代谢物和包含内比洛尔和/或至少一种内比洛尔羟基化代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的其他化合物或其药学上可接受的盐的组合物。此外，本发明提供了通过给靶向受影响的血管疾病的部位至少给予一种能够释放治疗有效量一氧化氮的内比洛尔羟基化代谢物的方法来治疗和/或预防血管疾病的方法。此外，本发明还涉及通过至少给予一种内比洛尔羟基化代谢物来治疗和/或预防偏头痛。此发明还可与代谢综合征疾病的单个治疗或联合治疗一起使用。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING HYDROXYLATED NEBIVOLOL
  申请人：MYLAN LABORATORIES, INC

  公开号：EP1848424B1

  公开（公告）日：2017-04-05