(1’S,2S)-2-[(1’,2’-O-异亚丙基)二羟基乙基]-6-氟色满-4-酮 | 797054-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: (1’S,2S)-2-[(1’,2’-O-异亚丙基)二羟基乙基]-6-氟色满-4-酮
• 英文名称: (S,S)-2-(2',2'-dimethyl-[1,3]-dioxolane-4-yl)-6-fluoro-chroman-4-one
• 英文别名: (1'S,2S)-2-[(1',2'-O-Isopropylidene)dihydroxyethyl]-6-fluorochroman-4-one；(2S)-2-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-6-fluoro-2,3-dihydrochromen-4-one
• CAS: 797054-20-7
• 化学式: C₁₄H₁₅FO₄
• 分子量: 266.269
• InChiKey: MYQKUOXZBKPFPP-STQMWFEESA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1’S,2S)-2-[(1’,2’-O-异亚丙基)二羟基乙基]-6-氟色满-4-酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 (2S,4S)-2-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Hydroxylated nebivolol metabolites

  摘要：

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。

  公开号：

  US20070014733A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-(4R)-4,5-异亚丙基-二氧基-1-(2-羟基-5-氟苯基)丙烯酮 在 lithium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以28.2%的产率得到(1’S,2S)-2-[(1’,2’-O-异亚丙基)二羟基乙基]-6-氟色满-4-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF RACEMIC ([2S[2R*[R[R*]]]] and ([2R[2S*[S[S*]]]]-(±)- alpha,alpha' -[imino-bis(methylene)]bis[6-fluoro­chroman-2-methanol] AND ITS PURE [2S[2R*[R[R*]&
  [FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE ([2S[2R*[R[R*]]]] ET ([2R[2S*[S[S*]]]]-(+/-)- 20040521US4654362AVAN LOMMEN GUY R E [BE], et al198703311528DA1DAJ. HENDRICKX ET AL.: "LOCATION OF THE OH FUNCTIONS IN HYDROXYLATED METABOLITES OF NEBIVOLOL", JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A, vol. 729, no. 1+2, 1996, GB, pages 341 - 354, XP002270638J. HENDRICKX ET AL.LOCATION OF THE OH FUNCTIONS IN HYDROXYLATED METABOLITES OF NEBIVOLOLJOURNAL OF CHROMATOGRAPHY AGB19967291+2341354353VA1,54,55A

  摘要：

  用于制备化合物（I）的混合对映体（[2S[2R*[R[R*]]]]-和([2R[2S*[S[S*]]]]-(±)- α,α' -[亚胺-双(亚甲基)]双[6-氟基-色苷-2-甲醇]的过程及其纯度（[2S[2R*[R[R*]]]]-和([2R[2S*[S[S*]]]]-对映体化合物的特征在于所述产物是从4-氟苯酚或4-氟苯甲醚经过结晶的、具有光学活性的中间体制备而成。

  公开号：

  WO2004041805A1

文献信息

• Process for preparation of racemic Nebivolol
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070149612A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]-enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  将化合物的立体异构体制备成racemic [2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药用可接受的盐。
• PROCESS FOR PREPARATION OF RACEMIC NEBIVOLOL
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20090048457A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]-enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  制备(±)α,α′-[亚氨基双(亚甲基)]双[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的外消旋体[2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]的过程，以及该化合物的纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药学上可接受的盐。
• HYDROXYLATED NEBIVOLOL METABOLITES
  申请人：O'Donnell John P.

  公开号：US20110065783A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化的内比洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖的方式增加人类内皮细胞制备的一氧化氮释放。此外，羟基化的内比洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6′-二氟-、4-羟基-5-酚-6,6′-二氟-和4-羟基-8-苯基-6,6′-二氟-，具有在慢性给药后增加人类内皮细胞释放一氧化氮能力的能力。本发明提供了羟基化的内比洛尔代谢物和包含内比洛尔和/或至少一种内比洛尔羟基化代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的其他化合物或其药学上可接受的盐的组合物。此外，本发明提供了通过给靶向受影响的血管疾病的部位至少给予一种能够释放治疗有效量一氧化氮的内比洛尔羟基化代谢物的方法来治疗和/或预防血管疾病的方法。此外，本发明还涉及通过至少给予一种内比洛尔羟基化代谢物来治疗和/或预防偏头痛。此发明还可与代谢综合征疾病的单个治疗或联合治疗一起使用。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING HYDROXYLATED NEBIVOLOL
  申请人：MYLAN LABORATORIES, INC

  公开号：EP1848424B1

  公开（公告）日：2017-04-05
• US7560575B2
  申请人：——

  公开号：US7560575B2

  公开（公告）日：2009-07-14