(1’S,2S)-2-(1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满 | 905454-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: (1’S,2S)-2-(1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满
• 英文名称: 1-[6-fluoro-(2S)-3,4-dihydro-2H-benzopyran-2-yl](1S)-1,2-ethylene glycol
• 英文别名: (1'S,2S)-2-(1',2'-Dihydroxyethyl)-6-fluorochromane；(1S)-1-[(2S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethane-1,2-diol
• CAS: 905454-57-1
• 化学式: C₁₁H₁₃FO₃
• 分子量: 212.221
• InChiKey: GCGMAEKAEXMJNG-ONGXEEELSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基甲酰胺、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1’S,2S)-2-(1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满 在 二正丁基氧化锡 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.42h， 生成 N-benzyl-D-nebivolol
  参考文献：
  名称：

  奈必洛尔的合成方法及其中间体化合物

  摘要：

  本发明涉及奈必洛尔的合成方法及其中间体化合物。具体而言，涉及用于合成奈必洛尔的方法、其中间体化合物以及制备所述中间体化合物的方法。

  公开号：

  CN104650022B
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromene 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (1’S,2S)-2-(1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满
  参考文献：
  名称：

  Hydroxylated nebivolol metabolites

  摘要：

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。

  公开号：

  US20070014733A1

文献信息

• 奈必洛尔的合成方法及其中间体化合物
  申请人：浙江奥翔药业股份有限公司

  公开号：CN104650022B

  公开（公告）日：2018-09-25

  本发明涉及奈必洛尔的合成方法及其中间体化合物。具体而言，涉及用于合成奈必洛尔的方法、其中间体化合物以及制备所述中间体化合物的方法。
• NEBIVOLOL SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATE COMPOUND THEREOF
  申请人：ZHEJIANG AUSUN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180141926A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to nebivolol synthesis method and intermediate compound thereof. Specifically, the present invention relates to a method for synthesizing nebivolol, intermediate compound thereof, and a method for preparing the intermediate compound.

  本发明涉及尼比地尔的合成方法及其中间体化合物。具体而言，本发明涉及一种合成尼比地尔的方法，其中间体化合物以及制备中间体化合物的方法。
• 一种奈必洛尔的制备方法及其中间体化合物
  申请人：重庆福安药业（集团）股份有限公司

  公开号：CN103910704B

  公开（公告）日：2016-06-22

  本发明公开了一种治疗轻至中度高血压药物奈必洛尔的制备方法及其中间体化合物，该制备方法以6-氟-2-（1-羟基-2-对甲苯磺酰氧基-乙基）-3,4-二氢苯并吡喃为起始原料，通过引入氨基，后与6-氟-3,4-二氢-2-环氧乙基-2H-1-苯并吡喃偶合，制得（S,R,R,R）和（R,S,S,S）-奈必洛尔。与传统工艺相比，本发明路线具有设计新颖、操作简便、收率高等优点，不仅革除了叠氮化钠、氢化钠等危险试剂的使用，并且有效避免了柱层析纯化法，使本工艺更顺应工业化生产。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF EPOXIDES AS INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF NEBIVOLOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉPOXYDES EN TANT QU'INTERMÉDIAIRES POUR LA SYNTHÈSE DU NÉBIVOLOL
  申请人：MENARINI INT OPERATIONS LU SA

  公开号：WO2013018053A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  The present invention relates to a novel process of synthesis of epoxides, 6-fluoro-2- (oxiran-2-yl) chroman (Figure 1), intermediates for the synthesis of nebivolol, depicted in Scheme (1), enabling to obtain the above- mentioned epoxides in a racemic or semichiral form.

  本发明涉及一种合成环氧化物、6-氟-2-(环氧丙基)-色基酮的新工艺（如图1），该工艺为合成奈必洛尔的中间体（如方案1所示），能够获得上述环氧化物的外消旋或半手性形式。
• Studies directed toward the exploitation of vicinal diols in the synthesis of (+)-nebivolol intermediates
  作者：Runjun Devi、Sajal Kumar Das

  DOI：10.3762/bjoc.13.56

  日期：——

  (R)-1-((R)-6-fluorochroman-2-yl)ethane-1,2-diol, (R)-1-((S)-6-fluorochroman-2-yl)ethane-1,2-diol and (S)-6-fluoro-2-((R)-oxiran-2-yl)chroman, which have been used as late-stage intermediates for the asymmetric synthesis of the antihypertensive drug (S,R,R,R)-nebivolol. Noteworthy is that a large number of racemic and asymmetric syntheses of nebivolol and their intermediates have been described in the literature, however

  尽管在无环分子和饱和杂环的合成中利用Sharpless不对称二羟基化作为手性的来源是巨大的，但其对手性苯并环化杂环的合成效用却相对有限。因此，在寻找Sharpless不对称二羟基化衍生二醇在苯并环杂环合成中的更广泛应用时，我们在此报告了我们在（R）-1-（（R）-6-fluorochroman-2）不对称合成中的研究。 -基）乙烷-1,2-二醇，（R）-1-（（（S）-6-氟苯并茂-2-基）乙烷-1,2-二醇和（S）-6-氟-2-（（（ R）-环氧乙烷-2-基）苯并二氢吡喃已用作抗高血压药（S，R，R，R）-奈比洛尔的不对称合成的后期中间体。