(2,3,4,5,6-五氟苯基)丁酸酯 | 172992-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 中文名称: (2,3,4,5,6-五氟苯基)丁酸酯
• 英文名称: pentafluorophenyl butanoate
• 英文别名: pentafluorophenyl butyrate；Butanoic acid, pentafluorophenyl ester；(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) butanoate
• CAS: 172992-43-7
• 化学式: C₁₀H₇F₅O₂
• 分子量: 254.156
• InChiKey: MXDFLRGXFKNZEY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  228.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.403±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,3,4,5,6-五氟苯基)丁酸酯 、 [3-((S)-2-Amino-3-phenyl-propionylamino)-propyl]-{4-[tert-butoxycarbonyl-(3-tert-butoxycarbonylamino-propyl)-amino]-butyl}-carbamic acid tert-butyl ester 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以97%的产率得到(3-tert-Butoxycarbonylamino-propyl)-(4-{tert-butoxycarbonyl-[3-((S)-2-butyrylamino-3-phenyl-propionylamino)-propyl]-amino}-butyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  philanthotoxins氨基酸部分的构象限制和空间体积对AMPAR拮抗作用的影响。

  摘要：

  Philanthotoxin-343（PhTX-343）是黄蜂毒素PhTX-433的合成类似物，是离子型受体（例如AChR或iGluR）的非竞争性拮抗剂。为了确定氨基酸侧链变异的可能影响，制备了由17种PhTX-343类似物组成的文库。因此，酪氨酸被非极性，构象受限或庞大的氨基酸取代，而酰基单元和多胺部分保持不变。首次制备了具有叔酰胺基团的类似物。将五氟苯基酯用于酰胺键的形成，建立了费洛托辛溶液和固相合成的通用方案（总收率分别为39-90％和42-54％）。测试了这些类似物拮抗海藻酸盐诱导的爪蟾卵母细胞表达的大鼠脑mRNA的2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基-4-异恶唑酰基）丙酸受体（AMPAR）的海因酸盐诱导电流的能力。这表明氨基酸部分中的空间体积被很好地耐受，并且表明与AMPAR的结合不涉及作为氢键供体的α-NHCO基团。

  DOI：

  10.1021/jm049906w
• 作为产物：
  描述：

  五氟苯酚 、 丁酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到(2,3,4,5,6-五氟苯基)丁酸酯
  参考文献：
  名称：

  用于合成费洛托辛类似物的连续高产大规模溶液法。

  摘要：

  描述了用于快速合成费洛托辛类似物（药理上重要的一类多胺缀合物）的通用改进方法。溶液阶段的过程通过嗜氧性毒素PhTX-343和PhTX-12的克规模合成得到说明。选择性保护的多胺与Nα-Fmoc保护的氨基酸五氟苯基酯偶联。除去Nα-Fmoc基团后，将胺与羧酸五氟苯基酯偶联。脱保护，然后通过在十八烷基甲硅烷基二氧化硅上的真空液相色谱法（RP-18相）快速有效地纯化，以总产率的74-78％得到了费洛托辛类似物。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(02)00003-x

文献信息

• Assessment of Structurally Diverse Philanthotoxin Analogues for Inhibitory Activity on Ionotropic Glutamate Receptor Subtypes: Discovery of Nanomolar, Nonselective, and Use-Dependent Antagonists
  作者：Sidsel Frølund、Angelo Bella、Anders S. Kristensen、Hanne L. Ziegler、Matthias Witt、Christian A. Olsen、Kristian Strømgaard、Henrik Franzyk、Jerzy W. Jaroszewski

  DOI：10.1021/jm100886h

  日期：2010.10.28

  The analogues were studied using two-electrode voltage-clamp electrophysiology employing Xenopus laevis oocytes expressing GluA1i AMPA or GluN1/2A NMDA receptors. Several of the analogues showed significantly increased inhibition of the GluN1/2A NMDA receptor. Thus, an analogue containing N-(1-naphtyl)acetyl group showed an IC50 value of 47 nM. For the diamino acid-based analogues, the optimal spacer

  使用平行固相合成方法制备了一系列黄蜂毒素philanthotoxin-433的类似物，其中不对称的多胺部分被精胺交换，头基被各种结构上不同的部分取代。在三个类似物中，精胺部分延伸了一个氨基酸尾巴，六个化合物包含一个N-酰化的环己基丙氨酸，四个类似物基于一种新颖的二氨基酸设计，在N-环己基羰基和N-苯乙酰基取代基之间的间隔区长度发生了变化。使用表达GluA1 i的非洲爪蟾卵母细胞的两电极电压钳电生理学研究了类似物。AMPA或GluN1 / 2A NMDA受体。几种类似物显示出对GluN1 / 2A NMDA受体的抑制作用显着增加。因此，含有N-（1-萘基）乙酰基的类似物显示出IC 50值为47 nM。对于基于二氨基酸的类似物，确定了两个N-酰基之间的最佳间隔区长度，得到的类似物的IC 50值为106 nM。
• Protolytic properties of polyamine wasp toxin analogues studied by13C NMR spectroscopy
  作者：Kristian Strømgaard、Lorna Piazzi、Christian A. Olsen、Henrik Franzyk、Jerzy W. Jaroszewski

  DOI：10.1002/mrc.1890

  日期：2006.11

  Acid–base properties of the natural polyamine wasp toxin PhTX‐433 (1) and seven synthetic analogues [PhTX‐343 (2), PhTX‐334 (3), PhTX‐443 (4), PhTX‐434 (5), PhTX‐344 (6), PhTX‐444 (7), and PhTX‐333 (8)], each having four protolytic sites, were characterized by 13C NMR spectroscopy. Nonlinear, multiparameter, simultaneous fit of all chemical shift data obtained from the NMR titration curves yielded

  天然多胺黄蜂毒素 PhTX-433 (1) 和七种合成类似物 [PhTX-343 (2), PhTX-334 (3), PhTX-443 (4), PhTX-434 (5), PhTX 的酸碱特性‐344 (6)、PhTX-444 (7) 和 PhTX-333 (8)]，每个都有四个质子分解位点，通过 13C NMR 光谱进行表征。从 NMR 滴定曲线获得的所有化学位移数据的非线性、多参数、同时拟合产生宏观 pKa 值以及所有不同质子化宏观物种的固有化学位移数据。化学位移数据的分析表明所有四个位点之间存在强相互作用，并提供了化学位移值与质子化状态之间复杂关系的信息。完全质子化形式的去质子化始于多胺部分的中心氨基，这种趋势的程度取决于与侧翼质子化氨基的距离。1–8 的 pKa1 值在 8.2–9.4 的范围内。因此，一些毒素在 pH 和离子强度条件下不完全质子化，用于评估它们与离子型谷氨酸和
• FUNCTIONALIZED PEGYLATED CYANINE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：BroadPharm

  公开号：US20170197916A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  Provided herein are functionalized pegylated cyanine compounds containing a reactive group suitable for labeling a biomolecule or pharmaceutical compositions and methods of use thereof. In one embodiment, the compounds are based on formula I shown below. In other embodiments, the compounds can be pegylated at one or more of the following locations R 1 , R 4 , R 6 , R 9 , or L.

  本文提供了含有适用于标记生物分子或药物组合物的反应性基团的功能化聚乙二醇化青霉素化合物，以及其使用方法。在一种实施方式中，该化合物基于下面所示的I式。在其他实施方式中，该化合物可以在以下位置之一或多个位置进行聚乙二醇化：R1、R4、R6、R9或L。
• Diols as Building Blocks in Solid-Phase Synthesis of Polyamine Toxins by Fukuyama-Mitsunobu Alkylation
  作者：Henrik Franzyk、Christian A. Olsen、Matthias Witt、Jerzy W. Jaroszewski

  DOI：10.1055/s-2004-815426

  日期：——

  Philanthotoxin-433 (PhTX-433) is a polyamine wasp toxin that antagonizes certain ionotropic receptors. In the present work three analogues of PhTX-433 were synthesized in good overall yields (27-31%) employing a Fukuyama-Mitsunobu strategy on solid phase. Primary diols were used as building blocks in solid-phase synthesis of polyamines for the first time. Furthermore, experiments with sterically congested alcohols indicated that incorporation of such structures by the solid-phase Fukuyama-Mitsunobu approach is not possible.

  Philanthotoxin-433（PhTX-433）是一种多胺黄蜂毒素，可拮抗某些离子受体。本研究采用 Fukuyama-Mitsunobu 固相合成策略合成了三种 PhTX-433 类似物，总产率良好（27-31%）。在多胺的固相合成中首次使用了伯羟基二醇作为构建基块。此外，对立体拥塞的醇进行的实验表明，固相福山三信法不可能掺入此类结构。
• On-Resin Carboxy Group Activation of ω-Amino Acids in Solid-Phase Synthesis­ of Philanthotoxin Analogues
  作者：Henrik Franzyk、Malene Jørgensen、Jerzy Jaroszewski、Matthias Witt

  DOI：10.1055/s-2005-872118

  日期：——

  A protocol for parallel solid-phase synthesis of ω-amino acid-elongated philanthotoxins was developed for exploration of structure-activity relationships for unnatural wasp toxin analogues. Several methods for on-resin activation of N-trityl-linked ω-amino acids were investigated, and the influence of chain length upon activation as pentafluorophenyl (Pfp) esters was examined. Comparison of Pfp-ester activation with phosphonium- and aminium/uronium-promoted coupling without pre-activation of the resin-bound carboxylic acids showed that only benzotriazol-1-yloxytris(pyrrolidino)phosphonium hexafluorophosphate (PyBOP) exhibited a comparable efficiency. The present Pfp ester protocol gave high yields and purities of the resulting philanthotoxin analogues; however, in the case of γ-aminobutyric acid (GABA), use of PyBOP was required in order to avoid lactamization to 2-pyrrolidone.

  开发了α-氨基酸延长的花椒毒素的平行固相合成方案，用于探索非天然黄蜂毒素类似物的结构-活性关系。研究了几种 N-三苯甲基连接的 α-氨基酸的树脂上活化方法，并检查了链长对五氟苯基 (Pfp) 酯活化的影响。在未预活化树脂结合的羧酸的情况下，将 Pfp-酯活化与鏻和铵/脲促进的偶联进行比较表明，只有苯并三唑-1-基氧基三(吡咯烷)鏻六氟磷酸盐 (PyBOP) 表现出相当的效率。目前的 Pfp 酯方案得到了高产率和高纯度的花椒毒素类似物；然而，对于γ-氨基丁酸（GABA），需要使用PyBOP以避免内酰胺化为2-吡咯烷酮。