尼多克罗 | 69049-73-6

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 尼多克罗
• 中文别名: 奈多罗米；9-乙基-6,9-二氢-4,6-二氧代-10-丙基-4H-吡喃并[3,2-G]喹啉-2,8-二甲酸；9-乙基-6,9-二氢-4,6-二氧代-10-丙基-4H-吡喃并[3,2-g]喹啉-2,8-二甲酸
• 英文名称: nedocromil
• 英文别名: 9-ethyl-6,9-dihydro-4,6-dioxo-10-propyl-4H-pyrano[3,2-g]-quinoline-2,8-dicarboxylic acid；4,6-Dioxo-1-ethyl-10-propyl-4H,6H-pyrano[3,2-g]quinoline-2,8-dicarboxylic acid；tilade；9-ethyl-6,9-dihydro-4,6-dioxo-10-propyl-4H-pyrano(3,2-g)quinoline-2,8-dicarboxylic acid；9-ethyl-6,9-dihydro-4,6-dioxo-10-propyl-4H-pyrano[3,2-g]quinoline-2,8-dicarboxylic acid；9-ethyl-4,6-dioxo-10-propylpyrano[3,2-g]quinoline-2,8-dicarboxylic acid
• CAS: 69049-73-6
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₇
• mdl: MFCD00864606
• 分子量: 371.346
• InChiKey: RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  298-300° (dec)
• 沸点：
  645.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.472±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶，2mg/mL，澄清（加热）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.263
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

内多克罗米静脉给药后不被代谢，以原形排出。

Nedocromil is not metabolized after IV administration and is excreted unchanged.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：由于在母乳喂养期间使用去甲替林的经验尚未发表，可能更倾向于使用其他药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发表信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Because there is no published experience with protriptyline during breastfeeding, other agents may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

在大约0.5到50微克/毫升的浓度范围内，约89%的蛋白质与人类血浆结合。

approximately 89% protein bound in human plasma over a concentration range of 0.5 to 50 µg/mL

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

低

Low

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

它不被代谢，并且主要通过尿液（70%）和粪便（30%）以原形排出。

It is not metabolized and is eliminated primarily unchanged in urine (70%) and feces (30%).

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Nedocromil
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
9-Ethyl-6,9-dihydro-4,6-dioxo-10-propyl-4H-Pyrano[3,2-g]quinoline-2,8-dicarboxylic acid
FPL 59002
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
眼睛刺激 (类别 2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H319 造成严重眼刺激。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P280 戴护目镜/戴面罩。
事故响应
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 9-Ethyl-6,9-dihydro-4,6-dioxo-10-propyl-4H-Pyrano[3,2-g]quinoline-2,8-
别名
dicarboxylic acid
FPL 59002
: C19H17NO7
分子式
: 371.34 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
9-Ethyl-6,9-dihydro-4,6-dioxo-10-propyl-4H-Pyrano[3,2-g]quinoline-2,8-dicarboxylic acid
<=100%
化学文摘登记号(CAS 69049-73-6
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.947
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Nedocromil 抑制多种介质的作用或形成，包括组胺、白三烯 C4 (LTC4) 和前列腺素 D2 (PGD2)。

介质
LTC4
PGD2
组胺

体外研究

Nedocromil 可抑制抗原或抗人IgE挑战下的肥大细胞释放组胺、LTC₄和PGD₂(IC₃₀值分别为2.1 μM、2.3 μM和1.9 μM)。

体内研究

Nedocromil 治疗的糖尿病小鼠的心功能明显改善，与对照组相比，收缩力和松弛力均有所提高。然而，与正常小鼠相比，这些治疗仍显著损害了心功能。尽管 Nedocromil 可显著改善糖尿病心肌病小鼠的心脏功能，但无法完全恢复正常。

化学性质

黄色结晶性粉末。熔点298-300℃(分解)。

Nedocromil 二钠盐（奈多罗米钠）：C₁₉H₁₅No₇Na₂，淡黄色结晶性粉末。

用途

哮喘预防药物，需吸入给药。本品以原形排泄，不被代谢，因此长期使用不会产生蓄积作用。对可逆性气道阻塞性疾病（包括支气管哮喘、哮喘性支气管炎、新发哮喘和劳力引起的哮喘）具有经常性的预防治疗效果。

生产方法

1. N,4-二乙酰基-N-乙基-3-羟基苯胺与烯丙基溴反应，生成烯丙基醚。
2. 加热异构化为2-烯丙基-N,4-二乙酰基-N-乙基-3-羟基苯胺。
3. 催化氢化烯丙基为丙基。
4. 以氢溴酸水解除去氮上的乙酰基。
5. 对丁炔二酸二甲酯中的炔键进行加成反应后，在多聚磷酸作用下脱甲醇环合，生成二氢喹啉酮衍生物。
6. 然后与草酸二乙酯进行酯交换、缩合环合，生成吡喃并[3,2-g]喹啉衍生物。
7. 最后使用碳酸氢钠水解得到奈多罗米。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼多克罗 以82.5的产率得到Nedocromil Sodium
  参考文献：
  名称：

  一种奈多罗米钠的制备方法

  摘要：

  本发明公开了9-乙基-6，9-二氢-4，6-二氧代-10-丙基-4H-比喃并[3，2-g]喹啉-2，8-二羧酸钠(奈多罗米钠)的一种制备方法，它以间胺基苯甲醚(化合物A)为原料，缩合反应生成化合物B，第一次傅-克酰化反应得到化合物C 1 和C 2 ，脱甲基并分离去异构体C 2 得化合物D，再进行第二次傅-克酰化得到二乙酰化合物E，再经取代、成醚、重排、还原、成环、水解、成盐反应得到奈多罗米钠(化合物L)，本发明的方法提高了奈多罗米钠合成收率。

  公开号：

  CN102516252A
• 作为产物：
  描述：

  Diethyl 9-ethyl-4,6-dioxo-10-propyl-6,9-dihydro-4H-pyrano<3,2-g>quinoline-2,8-dicarboxylate 以84的产率得到尼多克罗
  参考文献：
  名称：

  一种奈多罗米钠的制备方法

  摘要：

  本发明公开了9-乙基-6，9-二氢-4，6-二氧代-10-丙基-4H-比喃并[3，2-g]喹啉-2，8-二羧酸钠(奈多罗米钠)的一种制备方法，它以间胺基苯甲醚(化合物A)为原料，缩合反应生成化合物B，第一次傅-克酰化反应得到化合物C 1 和C 2 ，脱甲基并分离去异构体C 2 得化合物D，再进行第二次傅-克酰化得到二乙酰化合物E，再经取代、成醚、重排、还原、成环、水解、成盐反应得到奈多罗米钠(化合物L)，本发明的方法提高了奈多罗米钠合成收率。

  公开号：

  CN102516252A

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。
• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING) USEFUL IN TREATING HIV<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) D'INTERFÉRON UTILES DANS LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069269A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Disclosed are compounds having the formula: (I-N) wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof, along with combinations thereof, all of which are useful in HIV therapies.

  揭示了具有以下式的化合物：(I-N)其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐，以及其组合物，所有这些在HIV疗法中是有用的。
• [EN] ASH1L INHIBITORS AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] INHIBITEURS DE ASH1L ET MÉTHODES DE TRAITEMENT AU MOYEN DE CEUX-CI
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017197240A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  Provided herein are small molecule inhibitors of ASH1L activity and small molecules that facilitate ASH1L degradation and methods of use thereof for the treatment of disease, including acute leukemia, solid cancers and other diseases dependent on activity of ASH1L.

  本文提供了ASH1L活性的小分子抑制剂，促进ASH1L降解的小分子以及它们的使用方法，用于治疗疾病，包括急性白血病、实体肿瘤和其他依赖于ASH1L活性的疾病。