(2-吡啶基二硫代)-四聚乙二醇-酸 | 581065-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (2-吡啶基二硫代)-四聚乙二醇-酸
• 英文名称: 15-(2-pyridyldithio)-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic acid
• 英文别名: 15-(pyridin-2-yldithio)-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic acid；(2-pyridyldithio)-PEG4 acid；3-[2-[2-[2-[2-(pyridin-2-yldisulfanyl)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
• CAS: 581065-93-2
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₆S₂
• 分子量: 391.51
• InChiKey: YOJQJVOLXIGESQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  546.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性化合物(2-吡啶二硫基)-PEG4酸是一种可降解的四聚体PEG连接子，可用于合成抗体偶联药物（ADC）。

可降解性质

体外研究显示，ADCs由一种通过连接子偶联到单克隆抗体上的细胞毒性药物组成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-吡啶基二硫代)-四聚乙二醇-酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 15-(N₂'-deacetyl-N₂'-(4-mercapto-4-methyl-1-oxopentyl)maytansine-dithio)-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic acid-N-hydroxysuccinimide ester
  参考文献：
  名称：

  抗体-美登木素生物碱偶联物亲水性接头的合成与评价

  摘要：

  描述了亲水性异双功能交联剂的合成和生物学评估，用于抗体与高细胞毒性剂的缀合。这些连接基除具有胺反应性N以外，还包含带负电荷的磺酸盐基团或亲水，不带电荷的PEG基团。-羟基琥珀酰亚胺（NHS）酯和巯基反应性末端。这些亲水性接头能够使疏水性有机分子药物（例如美登木素生物碱）以比之前使用的疏水性SPDB和SMCC接头更高的药物/抗体比（DAR）进行缀合，而不会引发聚集或丧失所产生的偶联物的亲和力。取决于靶细胞的性质，带有这些含磺酸盐或PEG的亲水性接头的抗体-类美登素偶联物（AMC）与制备的偶联物相比，对抗原阳性细胞的细胞毒性更高，对抗原阴性细胞的细胞毒性更低与SPDB或SMCC接头结合使用，因此通常显示出更宽的选择性窗口，尤其是针对体外的多药耐药（MDR）癌细胞系和体内的肿瘤异种移植模型。

  DOI：

  10.1021/jm2002958
• 作为产物：
  描述：

  15-(2-pyridyldithio)-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic acid tert-butyl ester 在 Et₃SiH 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 以99%的产率得到(2-吡啶基二硫代)-四聚乙二醇-酸
  参考文献：
  名称：

  CYTOTOXIC AGENTS BEARING A REACTIVE POLYETHYLENE GLYCOL MOIETY, CYTOTOXIC CONJUGATES COMPRISING POLYETHYLENE GLYCOL LINKING GROUPS, AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME

  摘要：

  本文披露了带有具有末端活性酯的聚乙二醇（PEG）连接基团的细胞毒性药物、包括通过PEG连接基团将一种或多种细胞毒性药物与细胞结合剂连接的细胞毒性结合物，以及生产这两种物质的方法。还披露了一种治疗组合物，包括本发明的一种细胞毒性结合物的治疗有效量，并且披露了一种杀灭选定细胞群的方法，包括将靶细胞或含有靶细胞的组织与一种细胞毒性结合物的有效量接触。

  公开号：

  US20040001838A1

文献信息

• CYTOTOXIC AGENTS COMPRISING NEW ANSAMITOCIN DERIVATIVES
  申请人：ImmunoGen, Inc.

  公开号：US20160058882A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  New ansamitocin derivatives bearing a linking group are disclosed. Also disclosed are methods for the synthesis of these new ansamitocin derivatives and methods for their linkage to cell-binding agents. The ansamitocin derivative-cell-binding agent conjugates are useful as therapeutic agents, which are delivered specifically to target cells and are cytotoxic. These conjugates display vastly improved therapeutic efficacy in animal tumor models compared to the previously described agents.

  披露了带有连接基团的新型安沙米托辛衍生物。还披露了合成这些新型安沙米托辛衍生物的方法以及它们与细胞结合剂的连接方法。安沙米托辛衍生物-细胞结合剂偶联物作为治疗剂非常有用，它们能特异性地传递到目标细胞并具有细胞毒性。与先前描述的药物相比，这些偶联物在动物肿瘤模型中显示出显著提高的治疗效果。
• 有効なコンジュゲートおよび親水性リンカー
  申请人：イミュノジェン・インコーポレーテッド

  公开号：JP2015163622A

  公开（公告）日：2015-09-10

  【課題】薬物（たとえば細胞毒薬）を細胞結合剤（たとえば抗体）に、リンカーが薬物の活性を増強するのに寄与する様式で連結するための新規リンカーの提供。【解決手段】薬物を細胞結合剤に結合させるためのリンカーを、ポリエチレングリコールスペーサーの取込みにより修飾して、親水性リンカーにする。該リンカーはリンカーは、細胞表面に低い抗原数を発現するものまたは処置に対して耐性である癌細胞を含めた多様な癌細胞タイプにおいて、細胞結合剤−薬物コンジュゲートの力価または有効性を数倍増強する。【選択図】図１

  提供一种新型连接剂，将药物（例如细胞毒药物）与细胞结合剂（例如抗体）以一种能增强药物活性的方式连接。通过修饰具有聚乙二醇间隔的连接剂，使其成为亲水性连接剂，从而将药物与细胞结合剂结合。该连接剂能够在多种癌细胞类型中，包括表达较低抗原数或对治疗具有耐药性的癌细胞表面，将细胞结合剂-药物结合物的力量或有效性增强数倍。
• Cytotoxic agents bearing a reactive polyethylene glycol moiety, cytotoxic conjugates comprising polyethylene glycol linking groups, and methods of making and using the same
  申请人：Immunogen Inc.

  公开号：US06716821B2

  公开（公告）日：2004-04-06

  Cytotoxic agents bearing a polyethylene glycol (PEG) linking group having a terminal active ester, cytotoxic conjugates comprising one or more cytotoxic agents linked to a cell-binding agent via PEG linking groups, and methods for producing both are disclosed. A therapeutic composition comprising a therapeutically-effective amount of one of the cytotoxic conjugates of the present invention, and a method of killing selected cell populations comprising contacting target cells, or tissue containing target cells, with an effective amount of one of the cytotoxic conjugates, are also disclosed.

  本发明公开了具有末端活性酯的聚乙二醇（PEG）连接基的细胞毒素药剂，包括通过PEG连接基将一种或多种细胞毒素药剂与细胞结合剂连接的细胞毒素结合物，以及制备这两种物质的方法。本发明还公开了治疗组合物，包括本发明的一种细胞毒素结合物的治疗有效量，以及一种杀死选定细胞群的方法，包括用一种细胞毒素结合物的有效量接触目标细胞或含有目标细胞的组织。
• POTENT CONJUGATES AND HYDROPHILIC LINKERS
  申请人：Singh Rajeeva

  公开号：US20100129314A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  Linkers for binding drugs to cell binding agents are modified to hydrophilic linkers by incorporating a polyethylene glycol spacer. The potency or the efficacy of the cell-binding agent-drug conjugates is surprisingly enhanced several folds in a variety of cancer cell types, including those expressing a low number of antigens on the cell surface or cancer cells that are resistant to treatment. A method for preparing maytansinoids bearing a thioether moiety and a reactive group which allows the maytansinoid to be linked to a cell-binding agent in essentially a single step is also provided.

  将药物与细胞结合剂结合的连接剂通过加入聚乙二醇间隔物而改性为亲水性连接剂。该细胞结合剂-药物结合物在多种癌细胞类型中，包括表面抗原数量较少或对治疗有抵抗力的癌细胞中，其效力或功效意外地提高了数倍。还提供了一种制备带有硫醚基团和反应基团的马替尼衍生物的方法，该方法允许马替尼衍生物基本上在一个步骤中与细胞结合剂连接。
• EP1463558A4
  申请人：——

  公开号：EP1463558A4

  公开（公告）日：2007-10-31