(2S)-1-(溴乙酰基)-2-吡咯烷甲腈 | 207557-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (2S)-1-(溴乙酰基)-2-吡咯烷甲腈
• 英文名称: (S)-1-(2-bromoacetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile
• 英文别名: (S)-1-bromoacetyl-2-pyrrolidinecarbonitrile；(2S)-1-(2-bromoacetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile
• CAS: 207557-33-3
• 化学式: C₇H₉BrN₂O
• 分子量: 217.065
• InChiKey: AXSQCJKBHHSQBM-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  375.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-1-(溴乙酰基)-2-吡咯烷甲腈 在 3-(4-(hydrazinosulfonyl)phenylpropionyl AM resin 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-[2-[[[2-[（2S）-2-氰基吡咯烷-1-基]-2-氧代乙基]氨基]乙氨基]吡啶-3-甲腈二盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Solid and solution phase syntheses of the 2-cyanopyrrolidide DPP-IV inhibitor NVP-DPP728

  摘要：

  DPP-IV inhibitors have been suggested as potential new treatments for type-II diabetes and 2-cyanopyrrolidides have been reported as potent DPP-IV inhibitors. Alternative synthetic approaches to one such compound, NVP-DPP728, are investigated here. One strategy is based in solution phase and is amenable to scale-up. The other is based on solid phase and is appropriate for the rapid analoging of the structural series. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00536-7
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2S)-1-(溴乙酰基)-2-吡咯烷甲腈
  参考文献：
  名称：

  1- [2-[（5-氰基吡啶-2-基）氨基]乙基氨基]乙酰基-2-（S）-吡咯烷甲腈：一种有效的，选择性的，口服可生物利用的二肽基肽酶IV抑制剂，具有降血糖作用。

  摘要：

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV）可能成为2型糖尿病的有价值的治疗方法。我们报告了在新的DPP-IV抑制剂类的发现中和固相合成的首次使用，以及直至多千克规模的实用的溶液相合成。一种化合物NVP-DPP728（2）被描述为有效，选择性和短效的DPP-IV抑制剂，具有出色的口服生物利用度和有效的降血糖活性。

  DOI：

  10.1021/jm025522z

文献信息

• DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV INHIBITOR
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP1354882A1

  公开（公告）日：2003-10-22

  A compound represented by general formula (I):         A-B-D or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  一个由通用式(I)表示的化合物：         A-B-D <其中 A代表取代或未取代的1-吡咯烷基、取代或未取代的3-噻唑烷基、取代或未取代的1-氧代-3-噻唑烷基等； B代表a)由-(C(R1)(R2))kCO-（其中k表示1至6的整数，R1和R2可以相同也可以不同，每个代表氢原子、羟基、卤素原子等）等的基团； D代表-U-V [其中U代表取代或未取代的哌嗪基团等，V代表-E-R7（其中E代表单键、-CO-、-C(=O)O-或-SO2-；R7代表氢原子、取代或未取代的烷基等）] >或其药理学上可接受的盐。
• [EN] DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIPEPTIDYL PEPTIDASE
  申请人：SYRRX INC

  公开号：WO2004103993A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  Pharmaceuticals, kits and methods are provided for use with DPP-IV and other S9 proteases that comprise a compound with the formula: (I) where the labeled substituents are as described herein.

  提供了用于与DPP-IV和其他S9蛋白酶一起使用的药物、试剂盒和方法，其中包括具有以下结构的化合物：(I)，其中标记的取代基如本文所述。
• [EN] PYRROLIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRROLIDINE
  申请人：NAT HEALTH RESEARCH INSTITUTES

  公开号：WO2005087235A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  A compound of the following formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, W, X, Y, Z, m, n, and p are as defined herein. This invention also covers methods for inhibiting dipeptidyl peptidase IV or VIII, or treating Type II diabetes with such a compound.

  一种具有以下化学式（I）的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、W、X、Y、Z、m、n和p的定义如本文所述。本发明还涵盖了使用这种化合物抑制二肽基肽酶IV或VIII，或者治疗II型糖尿病的方法。
• 2-[3-[2-[(2<i>S</i>)-2-Cyano-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethylamino]-3-methyl-1-oxobutyl]- 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline:  A Potent, Selective, and Orally Bioavailable Dipeptide-Derived Inhibitor of Dipeptidyl Peptidase IV
  作者：Hsu Tsu、Xin Chen、Chiung-Tong Chen、Shiow-Ju Lee、Chung-Nien Chang、Kuo-His Kao、Mohane Selvaraj Coumar、Yen-Ting Yeh、Chia-Hui Chien、Hsin-Sheng Wang、Ke-Ta Lin、Ying-Ying Chang、Ssu-Hui Wu、Yuan-Shou Chen、I-Lin Lu、Su-Ying Wu、Ting-Yueh Tsai、Wei-Cheng Chen、Hsing-Pang Hsieh、Yu-Sheng Chao、Weir-Torn Jiaang

  DOI：10.1021/jm0507781

  日期：2006.1.1

  peptidase IV (DPP-IV) inhibitors are expected to become a new type of antidiabetic drugs. Most known DPP-IV inhibitors often resemble the dipeptide cleavage products, with a proline mimic at the P1 site. As off-target inhibitions of DPP8 and/or DPP9 have shown profound toxicities in the in vivo studies, it is important to develop selective DPP-IV inhibitors for clinical usage. To achieve this, a new class

  二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂有望成为新型的抗糖尿病药物。大多数已知的DPP-IV抑制剂通常类似于二肽裂解产物，脯氨酸模拟物位于P1位点。由于DPP8和/或DPP9的脱靶抑制作用在体内研究中显示出深远的毒性，因此开发用于临床的选择性DPP-IV抑制剂很重要。为此，合成了新型的基于2- [3-[[2-[（2S）-2-氰基-1-吡咯烷基] -2-氧乙基]氨基] -1-氧丙基]的DPP-IV抑制剂。 。SAR研究产生了许多DPP-IV抑制剂，其IC（50）值<50 nM，对DPP8（IC（50）> 100 microM）和DPP-II（IC（50）> 30 microM）具有优异的选择性。 。在Wistar大鼠中口服葡萄糖激发后，化合物21a抑制了血糖升高，并且在BALB / c小鼠中抑制了血浆DPP-IV活性长达4小时。结果表明，化合物21a具有与NVP-LAF237（4）相当的体外和体内活性，该活性正在临床研究中。
• Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
  申请人：——

  公开号：US20020198205A1

  公开（公告）日：2002-12-26

  The present invention relates to substituted xanthines of general formula 1 wherein R 1 to R 4 are defined as in claim 1, the tautomers and the stereoisomers thereof, mixtures thereof, the prodrugs and the salts thereof which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on the activity of the enzyme dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

  本发明涉及一般式1的取代黄嘌呤，其中R1至R4如权利要求1中定义，其互变异构体和立体异构体，其混合物，其前药和其盐，具有有价值的药理特性，特别是对酶二肽基肽酶-IV（DPP-IV）活性的抑制作用。